Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin med eller uten rituximab ved behandling av pasienter med residiverende B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller prolymfocytisk leukemi

3. juni 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase 1-studie av 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) (NSC 330507; IND 57,966) og rituximab hos pasienter med residiverende B-celle kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin når det gis med eller uten rituximab ved behandling av pasienter med recidiverende B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller prolymfocytisk leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen finner kreftceller og dreper dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Andre forstyrrer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Monoklonale antistoffer kan drepe kreftceller som er igjen etter kjemoterapi. Å gi 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin med eller uten rituximab kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av 17-allylamino-17-demetoksygeldanamycin (17-AAG) to ganger ukentlig i kombinasjon med ukentlig rituximab hos pasienter med residiverende kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

II. Å undersøke farmakologien til to ganger ukentlig 17-AAG i kombinasjon med ukentlig rituximab hos pasienter med residiverende CLL.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere toksisitet (ved bruk av NCI CTCAE v3.0-kriterier) og foreløpig effekt av 17-AAG to ganger ukentlig når det brukes i kombinasjon med ukentlig rituximab i denne pasientpopulasjonen.

II. For å undersøke kinetikken for uttømming av PDK1/AKT-relaterte proteiner, mutant p53 og oppregulering av alternative mål som medierer motstand mot terapi etter behandling med to ganger ukentlig 17-AAG; og forholdet mellom dette til spontan og medikamentindusert apoptose hos pasienter med residiverende CLL.

III. Å undersøke de immunologiske effektene av to ganger ukentlig 17-AAG, i forbindelse med ukentlig rituximab, hos pasienter med residiverende CLL.

IV. For å evaluere toksisitet og foreløpig effekt av 17-AAG to ganger i uken som enkeltmiddel i denne pasientpopulasjonen.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG).

Pasienter får 17-AAG intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 (kurs 1). Pasienter som oppnår ≥ 25 % reduksjon i målbar sykdom etter kur 1 får en ekstra kur med enkeltmiddel 17-AAG ca. 10 dager senere i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet og forutsatt at det absolutte lymfocytttallet fortsetter å synke. Pasienter som ikke oppnår en 25 % reduksjon i målbar sykdom etter kur 1 ELLER med sykdomsprogresjon etter kur 1 eller 2 med enkeltmiddel 17-AAG, fortsetter til kombinasjonsbehandling som omfatter 17-AAG IV over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 og 22; og rituximab IV over 4 timer på dag 1 og 2 og over 1 time på dag 4, 8, 15 og 22 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av 17-AAG som enkeltmiddel eller i kombinasjon med rituximab inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Pasientene følges opp etter 2 måneder og deretter hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet B-celle kronisk lymfatisk leukemi eller prolymfocytisk leukemi som krever behandling, definert av 1 av følgende kriterier:

    • Massiv eller progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati
    • Anemi (hemoglobin < 11 g/dL) ELLER trombocytopeni (antall blodplater < 100 000/mm^3)
    • Vekttap > 10 % de siste 6 månedene
    • Grad 2 eller 3 tretthet
    • Feber > 100,5°F eller nattesvette i > 2 uker uten tegn på infeksjon
    • Progressiv lymfocytose med en økning på > 50 % over en 2 måneders periode ELLER en forventet doblingstid på < 6 måneder
  • Tilbakefallende sykdom
  • Mislykket tidligere behandling med fludarabin eller pentostatin ELLER kan ikke motta fludarabin
  • Lymfocyttantall ≥ 5000/mm^3
  • Ytelsesstatus - ECOG 0-2
  • Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mer enn 12 uker
  • Bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • LVEF > 40 % av MUGA
  • QTc < 450 msek for mannlige pasienter og < 470 msek for kvinnelige pasienter
  • Hvilende ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi

  • Ingen signifikant hjertesykdom inkludert noen av følgende:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt
    • Anamnese med hjerteinfarkt i løpet av det siste året
    • Historie med ukontrollerte dysrytmier
    • Aktiv iskemisk hjertesykdom i løpet av det siste året
    • Dårlig kontrollert angina
  • Ingen historie med alvorlig ventrikkelarytmi (f.eks. ventrikkelflimmer, historie med symptomatisk eller vedvarende ventrikkeltakykardi, ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi > 3 slag i løpet av de siste 6 månedene)
  • Ingen historie med hjertetoksisitet på grunn av antracykliner (f.eks. doksorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid eller mitoksantronhydroklorid)
  • Ingen andre hjertesymptomer ≥ grad 2
  • DLCO (dvs. oksygendiffusjonskapasitet) ≥ 80 % ved lungefunksjonstesting
  • Hvile og trene oksygenmetning ≥ 90 % ved pulsoksymetri
  • Ingen lungesymptomer ≥ grad 2
  • Ingen historie med lungetoksisitet på grunn av bleomycin eller karmustin
  • Ingen signifikant symptomatisk lungesykdom som krever oksygen eller medisiner

  • Ingen pågående lungesymptomer ≥ grad 2 inkludert noen av følgende:

    • Dyspné ved eller uten anstrengelse
    • Paroksysmal nattlig dyspné
    • Betydelig lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv eller restriktiv lungesykdom)
  • Ingen Medicare-krav for oksygen hjemme (f.eks. hvilende O_2-metninger ≥ 90 % eller desaturasjon til ≥ 90 % ved anstrengelse)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • HIV-negativ
  • Ingen historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin
  • Ingen historie med alvorlig allergisk reaksjon på egg
  • Ingen pågående eller aktiv infeksjon
  • Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ingen annen ukontrollert sykdom som ville utelukke studiedeltakelse
  • Mer enn 3 måneder siden tidligere rituximab og ble frisk
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) og ble frisk
  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
  • Ingen tidligere strålebehandling som potensielt inkluderte hjertet i felten (f.eks. mantel)
  • Ingen historie med bryststråling
  • Ingen samtidige medisiner som forlenger eller kan forlenge QTc
  • Ingen samtidige antiarytmika
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
  • Ingen annen samtidig kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (17-AGG og rituximab)
Pasienter får 17-AAG IV over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 (kurs 1). Pasienter som oppnår ≥ 25 % reduksjon i målbar sykdom etter kur 1 får en ekstra kur med enkeltmiddel 17-AAG ca. 10 dager senere i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet og forutsatt at det absolutte lymfocytttallet fortsetter å synke. Pasienter som ikke oppnår en 25 % reduksjon i målbar sykdom etter kur 1 ELLER med sykdomsprogresjon etter kur 1 eller 2 med enkeltmiddel 17-AAG, fortsetter til kombinasjonsbehandling som omfatter 17-AAG IV over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 og 22; og rituximab IV over 4 timer på dag 1 og 2 og over 1 time på dag 4, 8, 15 og 22 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: rituximab
Gitt IV
Andre navn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistoff
  • MOAB IDEC-C2B8
Legemiddel: tanespimycin
Gitt IV
Andre navn:
  • 17-AAG

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av 17-N-allylamino-17-demetoksygeldanamycin (17-AAG)
Tidsramme: Uke 4
Definert ved dosenivået 17-AAG hvor 2 (eller flere) av 6 pasienter utvikler dosebegrensende toksisitet (DLT).
Uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal effektiv farmakologisk dose (MEPD) av 17-AAG basert på nedmodulering av målproteinet Akt
Tidsramme: Dag 1
Definert som 17-AAG-dosen som oppnår >= 50 % reduksjon i Akt-proteinekspresjon.
Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Lin, Ohio State University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. desember 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2004

Først lagt ut (Anslag)

8. desember 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-01460
  • OSU 0429
  • 2004C0058
  • NCI-6518
  • OSU-0429
  • CDR0000401516
  • R21CA115048 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på B-celle kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på rituximab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere