17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin med eller utan rituximab vid behandling av patienter med återfallen B-cells kronisk lymfatisk leukemi eller prolymfocytisk leukemi
En fas 1-studie av 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) (NSC 330507; IND 57 966) och rituximab hos patienter med återfallen B-cells kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) av 17-allylamino-17-demetoxigeldanamycin (17-AAG) två gånger i veckan i kombination med rituximab varje vecka hos patienter med recidiverande kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
II. Att undersöka farmakologin av 17-AAG två gånger i veckan i kombination med rituximab varje vecka hos patienter med recidiverande KLL.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera toxicitet (med NCI CTCAE v3.0 kriterier) och preliminär effekt av 17-AAG två gånger i veckan när det används i kombination med rituximab varje vecka i denna patientpopulation.
II. Att undersöka kinetiken för utarmning av PDK1/AKT-relaterade proteiner, mutant p53 och uppreglering av alternativa mål som medierar resistens mot terapi efter behandling med två gånger i veckan 17-AAG; och förhållandet mellan detta och spontan och läkemedelsinducerad apoptos hos patienter med recidiverande KLL.
III. Att undersöka de immunologiska effekterna av 17-AAG två gånger i veckan, i samband med rituximab varje vecka, hos patienter med återfall av KLL.
IV. För att utvärdera toxicitet och preliminär effekt av 17-AAG två gånger i veckan som ett enda medel i denna patientpopulation.
DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG).
Patienterna får 17-AAG intravenöst (IV) under 2 timmar på dagarna 1, 4, 8, 11, 15 och 18 (kurs 1). Patienter som uppnår ≥ 25 % minskning av mätbar sjukdom efter kur 1 får ytterligare en kur med singelmedel 17-AAG cirka 10 dagar senare i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet och förutsatt att det absoluta antalet lymfocyter fortsätter att minska. Patienter som misslyckas med att uppnå en 25 % minskning av mätbar sjukdom efter kur 1 ELLER med sjukdomsprogression efter kur 1 eller 2 av singelmedel 17-AAG fortsätter till kombinationsbehandling som omfattar 17-AAG IV under 2 timmar på dagarna 1, 4, 8, 11, 15, 18 och 22; och rituximab IV över 4 timmar på dag 1 och 2 och över 1 timme på dag 4, 8, 15 och 22 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av 17-AAG som ett medel eller i kombination med rituximab tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.
Patienterna följs upp efter 2 månader och sedan var 3:e månad i 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt bekräftad B-cells kronisk lymfatisk leukemi eller prolymfocytisk leukemi som kräver behandling, definierad av ett av följande kriterier:
- Massiv eller progressiv splenomegali och/eller lymfadenopati
- Anemi (hemoglobin < 11 g/dL) ELLER trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/mm^3)
- Viktminskning > 10 % under de senaste 6 månaderna
- Grad 2 eller 3 trötthet
- Feber > 100,5°F eller nattliga svettningar i > 2 veckor utan tecken på infektion
- Progressiv lymfocytos med en ökning på > 50 % under en 2-månadersperiod ELLER en förväntad fördubblingstid på < 6 månader
- Återfallande sjukdom
- Misslyckad tidigare behandling med fludarabin eller pentostatin ELLER kan inte få fludarabin
- Antal lymfocyter ≥ 5 000/mm^3
- Prestandastatus - ECOG 0-2
- Prestandastatus - Karnofsky 60-100 %
- Mer än 12 veckor
- Bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- LVEF > 40 % av MUGA
- QTc < 450 msek för manliga patienter och < 470 msek för kvinnliga patienter
- Vilande ejektionsfraktion ≥ 50 % med MUGA eller ekokardiogram
- Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
- Ingen instabil angina pectoris
- Ingen hjärtarytmi
Ingen signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:
- New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt
- Historik av hjärtinfarkt under det senaste året
- Historik av okontrollerade rytmrubbningar
- Aktiv ischemisk hjärtsjukdom under det senaste året
- Dåligt kontrollerad angina
- Ingen anamnes på allvarlig ventrikulär arytmi (t.ex. ventrikelflimmer, anamnes på symptomatisk eller ihållande ventrikulär takykardi, icke ihållande ventrikulär takykardi > 3 slag under de senaste 6 månaderna)
- Ingen historia av hjärttoxicitet på grund av antracykliner (t.ex. doxorubicinhydroklorid, daunorubicinhydroklorid eller mitoxantronhydroklorid)
- Inga andra hjärtsymtom ≥ grad 2
- DLCO (d.v.s. syrediffusionskapacitet) ≥ 80 % genom lungfunktionstestning
- Syremättnad i vila och träning ≥ 90 % genom pulsoximetri
- Inga lungsymtom ≥ grad 2
- Ingen historia av lungtoxicitet på grund av bleomycin eller karmustin
- Ingen signifikant symtomatisk lungsjukdom som kräver syre eller mediciner
Inga pågående lungsymtom ≥ grad 2 inklusive något av följande:
- Dyspné vid eller utanför ansträngning
- Paroxysmal nattlig dyspné
- Signifikant lungsjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom)
- Inga Medicare-krav för syrgas i hemmet (t.ex. vilande O_2-mättnad ≥ 90 % eller desaturation till ≥ 90 % vid ansträngning)
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- HIV-negativ
- Ingen historia av allergisk reaktion tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 17-N-allylamino-17-demetoxigeldanamycin
- Ingen historia av allvarlig allergisk reaktion mot ägg
- Ingen pågående eller aktiv infektion
- Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieefterlevnad
- Ingen annan okontrollerad sjukdom som skulle hindra studiedeltagande
- Mer än 3 månader sedan tidigare rituximab och återhämtat sig
- Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin) och återhämtat sig
- Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling och återhämtat sig
- Ingen tidigare strålbehandling som potentiellt inkluderade hjärtat i fält (t.ex. mantel)
- Ingen historia av bröststrålning
- Inga samtidiga mediciner som förlänger eller kan förlänga QTc
- Inga samtidiga antiarytmika
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
- Ingen annan samtidig anticancerterapi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (17-AGG och rituximab)
Patienterna får 17-AAG IV under 2 timmar på dagarna 1, 4, 8, 11, 15 och 18 (kurs 1).
Patienter som uppnår ≥ 25 % minskning av mätbar sjukdom efter kur 1 får ytterligare en kur med singelmedel 17-AAG cirka 10 dagar senare i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet och förutsatt att det absoluta antalet lymfocyter fortsätter att minska.
Patienter som misslyckas med att uppnå en 25 % minskning av mätbar sjukdom efter kur 1 ELLER med sjukdomsprogression efter kur 1 eller 2 av singelmedel 17-AAG fortsätter till kombinationsbehandling som omfattar 17-AAG IV under 2 timmar på dagarna 1, 4, 8, 11, 15, 18 och 22; och rituximab IV över 4 timmar på dag 1 och 2 och över 1 timme på dag 4, 8, 15 och 22 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) av 17-N-allylamino-17-demetoxigeldanamycin (17-AAG)
Tidsram: Vecka 4
|
Definierat vid dosnivån 17-AAG vid vilken 2 (eller fler) av 6 patienter utvecklar dosbegränsande toxicitet (DLT).
|
Vecka 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minimalt effektiv farmakologisk dos (MEPD) av 17-AAG baserad på nedmodulering av målproteinet Akt
Tidsram: Dag 1
|
Definierat som 17-AAG-dosen som uppnår >= 50 % minskning av Akt-proteinuttryck.
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Thomas Lin, Ohio State University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, prolymfocytisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Rituximab
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-01460
- OSU 0429
- 2004C0058
- NCI-6518
- OSU-0429
- CDR0000401516
- R21CA115048 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .