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17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin mit oder ohne Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie oder proolymphozytischer Leukämie

3. Juni 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-1-Studie mit 17-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) (NSC 330507; IND 57.966) und Rituximab bei Patienten mit rezidivierter chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie (CLL)

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin bei Verabreichung mit oder ohne Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierender chronischer lymphatischer B-Zell-Leukämie oder prolymphatischer Leukämie. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige finden Krebszellen und töten sie oder tragen krebsabtötende Substanzen zu ihnen. Andere beeinträchtigen die Fähigkeit von Krebszellen zu wachsen und sich auszubreiten. Monoklonale Antikörper können Krebszellen abtöten, die nach einer Chemotherapie zurückgeblieben sind. Die Verabreichung von 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin mit oder ohne Rituximab kann mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) von zweimal wöchentlich 17-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) in Kombination mit wöchentlichem Rituximab bei Patienten mit rezidivierender chronischer lymphatischer Leukämie (CLL).

II. Es sollte die Pharmakologie von zweimal wöchentlich 17-AAG in Kombination mit wöchentlichem Rituximab bei Patienten mit rezidivierender CLL untersucht werden.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Toxizität (unter Verwendung der NCI CTCAE v3.0-Kriterien) und der vorläufigen Wirksamkeit von zweimal wöchentlich 17-AAG bei Anwendung in Kombination mit wöchentlichem Rituximab in dieser Patientenpopulation.

II. Untersuchung der Kinetik der Depletion von PDK1/AKT-verwandten Proteinen, mutiertem p53 und Hochregulierung alternativer Ziele, die eine Therapieresistenz nach einer Behandlung mit zweimal wöchentlich 17-AAG vermitteln; und die Beziehung davon zu spontaner und arzneimittelinduzierter Apoptose bei Patienten mit rezidivierender CLL.

III. Es sollten die immunologischen Wirkungen von zweimal wöchentlich 17-AAG in Verbindung mit wöchentlichem Rituximab bei Patienten mit rezidivierender CLL untersucht werden.

IV. Bewertung der Toxizität und vorläufigen Wirksamkeit von zweimal wöchentlich 17-AAG als Einzelwirkstoff in dieser Patientenpopulation.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosiseskalationsstudie mit 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG).

Die Patienten erhalten 17-AAG intravenös (IV) über 2 Stunden an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15 und 18 (Kurs 1). Patienten, die eine messbare Reduktion der Erkrankung um ≥ 25 % nach Kurs 1 erreichen, erhalten etwa 10 Tage später einen zusätzlichen Kurs mit 17-AAG als Monotherapie, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt und die absolute Lymphozytenzahl weiter abnimmt. Patienten, die nach Kurs 1 keine 25-prozentige Reduktion der messbaren Erkrankung erreichen ODER mit Krankheitsprogression nach Kurs 1 oder 2 mit 17-AAG-Einzelwirkstoff, fahren mit einer Kombinationstherapie fort, die 17-AAG i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1, 4, 8 umfasst, 11, 15, 18 und 22; und Rituximab IV über 4 Stunden an den Tagen 1 und 2 und über 1 Stunde an den Tagen 4, 8, 15 und 22, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von 17-AAG als Monotherapie oder in Kombination mit Rituximab, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Die Patienten werden nach 2 Monaten und dann alle 3 Monate für 2 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesicherte chronische lymphatische B-Zell-Leukämie oder behandlungsbedürftige prolymphatische Leukämie, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

    • Massive oder fortschreitende Splenomegalie und/oder Lymphadenopathie
    • Anämie (Hämoglobin < 11 g/dl) ODER Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 100.000/mm^3)
    • Gewichtsverlust > 10 % innerhalb der letzten 6 Monate
    • Müdigkeit Grad 2 oder 3
    • Fieber > 100,5 °F oder Nachtschweiß für > 2 Wochen ohne Anzeichen einer Infektion
    • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von > 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten ODER einer erwarteten Verdopplungszeit von < 6 Monaten
  • Rezidivierende Krankheit
  • Fehlgeschlagene vorherige Fludarabin- oder Pentostatintherapie ODER kann Fludarabin nicht erhalten
  • Lymphozytenzahl ≥ 5.000/mm^3
  • Leistungsstatus - ECOG 0-2
  • Leistungsstatus - Karnofsky 60-100%
  • Mehr als 12 Wochen
  • Bilirubin < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF > 40 % von MUGA
  • QTc < 450 ms bei männlichen Patienten und < 470 ms bei weiblichen Patienten
  • Ruheauswurffraktion ≥ 50 % durch MUGA oder Echokardiogramm
  • Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Keine instabile Angina pectoris
  • Keine Herzrhythmusstörungen

  • Keine signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
    • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb des letzten Jahres
    • Geschichte von unkontrollierten Rhythmusstörungen
    • Aktive ischämische Herzkrankheit innerhalb des letzten Jahres
    • Schlecht kontrollierte Angina
  • Keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte (z. B. Kammerflimmern, symptomatische oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie in der Vorgeschichte, nicht anhaltende ventrikuläre Tachykardie > 3 Schläge innerhalb der letzten 6 Monate)
  • Keine Vorgeschichte von kardialer Toxizität aufgrund von Anthrazyklinen (z. B. Doxorubicinhydrochlorid, Daunorubicinhydrochlorid oder Mitoxantronhydrochlorid)
  • Keine anderen kardialen Symptome ≥ Grad 2
  • DLCO (d. h. Sauerstoffdiffusionskapazität) ≥ 80 % durch Lungenfunktionstests
  • Ruhe- und Belastungssauerstoffsättigung ≥ 90 % durch Pulsoximetrie
  • Keine pulmonalen Symptome ≥ Grad 2
  • Keine Lungentoxizität aufgrund von Bleomycin oder Carmustin in der Vorgeschichte
  • Keine signifikante, symptomatische Lungenerkrankung, die Sauerstoff oder Medikamente erfordert

  • Keine anhaltenden pulmonalen Symptome ≥ Grad 2, einschließlich eines der folgenden:

    • Dyspnoe bei oder nach Belastung
    • Paroxysmale nächtliche Dyspnoe
    • Signifikante Lungenerkrankung (z. B. chronisch obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung)
  • Keine Medicare-Anforderungen für Sauerstoff zu Hause (z. B. Ruhe-O_2-Sättigung ≥ 90 % oder Entsättigung auf ≥ 90 % bei Anstrengung)
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • HIV-negativ
  • Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 17-N-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin zurückzuführen sind
  • Keine schwerwiegenden allergischen Reaktionen auf Eier in der Vorgeschichte
  • Keine laufende oder aktive Infektion
  • Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
  • Keine andere unkontrollierte Krankheit, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
  • Mehr als 3 Monate seit vorheriger Rituximab-Behandlung und erholt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin) und erholt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt
  • Keine vorherige Strahlentherapie, die möglicherweise das Herz im Feld (z. B. Mantel) eingeschlossen hat
  • Keine Brustbestrahlung in der Vorgeschichte
  • Keine gleichzeitigen Medikamente, die QTc verlängern oder verlängern können
  • Keine gleichzeitigen Antiarrhythmika
  • Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
  • Keine andere gleichzeitige Krebstherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (17-AGG und Rituximab)
Die Patienten erhalten 17-AAG IV über 2 Stunden an den Tagen 1, 4, 8, 11, 15 und 18 (Kurs 1). Patienten, die eine messbare Reduktion der Erkrankung um ≥ 25 % nach Kurs 1 erreichen, erhalten etwa 10 Tage später einen zusätzlichen Kurs mit 17-AAG als Monotherapie, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt und die absolute Lymphozytenzahl weiter abnimmt. Patienten, die nach Kurs 1 keine 25-prozentige Reduktion der messbaren Erkrankung erreichen ODER mit Krankheitsprogression nach Kurs 1 oder 2 mit 17-AAG-Einzelwirkstoff, fahren mit einer Kombinationstherapie fort, die 17-AAG i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1, 4, 8 umfasst, 11, 15, 18 und 22; und Rituximab IV über 4 Stunden an den Tagen 1 und 2 und über 1 Stunde an den Tagen 4, 8, 15 und 22, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Arzneimittel: Tanespimycin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 17-AAG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin (17-AAG)
Zeitfenster: Woche 4
Definiert auf der Dosisstufe von 17-AAG, bei der 2 (oder mehr) von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) entwickeln.
Woche 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimal effektive pharmakologische Dosis (MEPD) von 17-AAG basierend auf Heruntermodulation des Zielproteins Akt
Zeitfenster: Tag 1
Definiert als die 17-AAG-Dosis, die eine Verringerung der Akt-Proteinexpression von >= 50 % erreicht.
Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Lin, Ohio State University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Dezember 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Dezember 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Dezember 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-01460
  • OSU 0429
  • 2004C0058
  • NCI-6518
  • OSU-0429
  • CDR0000401516
  • R21CA115048 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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