17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицин с ритуксимабом или без него при лечении пациентов с рецидивом хронического В-клеточного лимфолейкоза или пролимфоцитарного лейкоза

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный В-клеточный хронический лимфолейкоз или пролимфоцитарный лейкоз, требующий лечения, определенный по одному из следующих критериев:

  • Массивная или прогрессирующая спленомегалия и/или лимфаденопатия
  • Анемия (гемоглобин < 11 г/дл) ИЛИ тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мм^3)
  • Потеря веса > 10% за последние 6 месяцев
  • Усталость 2 или 3 степени
  • Лихорадка > 100,5°F или ночная потливость в течение > 2 недель без признаков инфекции
  • Прогрессирующий лимфоцитоз с увеличением > 50% в течение 2 месяцев ИЛИ ожидаемое время удвоения < 6 месяцев
• Рецидив заболевания
• Неудачная предшествующая терапия флударабином или пентостатином ИЛИ невозможность получения флударабина
• Количество лимфоцитов ≥ 5000/мм^3
• Статус производительности - ECOG 0-2
• Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
• Более 12 недель
• Билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
• ФВ ЛЖ > 40% по MUGA
• QTc < 450 мс у мужчин и < 470 мс у женщин
• Фракция выброса в покое ≥ 50% по данным MUGA или эхокардиограммы
• Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Отсутствие сердечной аритмии

• Нет серьезных сердечных заболеваний, включая любое из следующего:

  • Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • История инфаркта миокарда в течение последнего года
  • История неконтролируемых аритмий
  • Активная ишемическая болезнь сердца в течение последнего года
  • Плохо контролируемая стенокардия
• Отсутствие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии (например, фибрилляции желудочков, симптоматической или устойчивой желудочковой тахикардии в анамнезе, неустойчивой желудочковой тахикардии > 3 ударов за последние 6 месяцев)
• Отсутствие в анамнезе сердечной токсичности из-за антрациклинов (например, доксорубицина гидрохлорида, даунорубицина гидрохлорида или митоксантрона гидрохлорида)
• Отсутствие других сердечных симптомов ≥ 2 степени
• DLCO (т. е. способность к диффузии кислорода) ≥ 80% по результатам исследования функции легких
• Насыщение кислородом в покое и при физической нагрузке ≥ 90% по данным пульсоксиметрии
• Отсутствие легочных симптомов ≥ 2 степени
• Нет истории легочной токсичности из-за блеомицина или кармустина
• Нет значительного симптоматического легочного заболевания, требующего кислорода или лекарств.

• Отсутствие продолжающихся легочных симптомов ≥ 2 степени, включая любое из следующего:

  • Одышка при физической нагрузке или вне ее
  • Пароксизмальная ночная одышка
  • Серьезное заболевание легких (например, хроническая обструктивная или рестриктивная болезнь легких)
• Нет требований Medicare для домашнего кислорода (например, сатурация O_2 в покое ≥ 90% или десатурация до ≥ 90% при физической нагрузке)
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• ВИЧ-отрицательный
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицином.
• Отсутствие в анамнезе серьезной аллергической реакции на яйца
• Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Отсутствие других неконтролируемых заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
• Более 3 месяцев с момента предыдущего приема ритуксимаба и выздоровления
• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина) и выздоровление
• Более 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии, которая потенциально включала бы сердце в поле зрения (например, мантия)
• Отсутствие в анамнезе облучения грудной клетки
• Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, которые удлиняют или могут удлинять интервал QTc.
• Отсутствие одновременных антиаритмических препаратов
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Никакая другая одновременная противораковая терапия