Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin s rituximabem nebo bez něj při léčbě pacientů s relapsující B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií nebo prolymfocytární leukémií

3. června 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 1 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG) (NSC 330507; IND 57,966) a rituximabu u pacientů s relapsující B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií (CLL)

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu při podávání s rituximabem nebo bez něj při léčbě pacientů s relabující B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií nebo prolymfocytární leukémií. Léky používané v chemoterapii, jako je 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin, fungují různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Někteří najdou rakovinné buňky a zabijí je nebo k nim přenesou látky zabíjející rakovinu. Jiné narušují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Monoklonální protilátky mohou zabíjet rakovinné buňky, které zbyly po chemoterapii. Podávání 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu s rituximabem nebo bez něj může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) dvakrát týdně 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG) v kombinaci s týdenním rituximabem u pacientů s relabující chronickou lymfocytární leukémií (CLL).

II. Zkoumat farmakologii dvakrát týdně 17-AAG v kombinaci s týdenním rituximabem u pacientů s relapsem CLL.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit toxicitu (s použitím kritérií NCI CTCAE v3.0) a předběžnou účinnost 17-AAG dvakrát týdně při použití v kombinaci s týdenním rituximabem u této populace pacientů.

II. Ke zkoumání kinetiky deplece proteinů souvisejících s PDK1/AKT, mutantního p53 a up-regulace alternativních cílů, které zprostředkovávají rezistenci k terapii po léčbě 17-AAG dvakrát týdně; a vztah tohoto ke spontánní a lékem indukované apoptóze u pacientů s relapsem CLL.

III. Zkoumat imunologické účinky 17-AAG dvakrát týdně ve spojení s týdenním rituximabem u pacientů s relapsem CLL.

IV. Vyhodnotit toxicitu a předběžnou účinnost 17-AAG dvakrát týdně jako samostatného činidla u této populace pacientů.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávky 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG).

Pacienti dostávají 17-AAG intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 (kurz 1). Pacienti, kteří dosáhli ≥ 25% snížení měřitelného onemocnění po kúře 1, dostanou další kúru s 17-AAG v monoterapii přibližně o 10 dní později v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity a za předpokladu, že absolutní počet lymfocytů nadále klesá. Pacienti, kteří nedosáhli 25% snížení měřitelného onemocnění po kúře 1 NEBO s progresí onemocnění po cyklech 1 nebo 2 monoterapie 17-AAG, přecházejí na kombinovanou terapii zahrnující 17-AAG IV po dobu 2 hodin ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18 a 22; a rituximab IV po dobu 4 hodin ve dnech 1 a 2 a po dobu 1 hodiny ve dnech 4, 8, 15 a 22 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky 17-AAG jako samostatné činidlo nebo v kombinaci s rituximabem, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.

Pacienti jsou sledováni po 2 měsících a poté každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená B-buněčná chronická lymfocytární leukémie nebo prolymfocytární leukémie vyžadující léčbu, definovaná jedním z následujících kritérií:

    • Masivní nebo progresivní splenomegalie a/nebo lymfadenopatie
    • Anémie (hemoglobin < 11 g/dl) NEBO trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm^3)
    • Úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
    • Únava 2. nebo 3. stupně
    • Horečky > 100,5 °F nebo noční pocení po dobu > 2 týdnů bez známek infekce
    • Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců NEBO s předpokládanou dobou zdvojnásobení < 6 měsíců
  • Recidivující onemocnění
  • Při neúspěšné předchozí léčbě fludarabinem nebo pentostatinem NEBO nelze fludarabin dostat
  • Počet lymfocytů ≥ 5 000/mm^3
  • Stav výkonu - ECOG 0-2
  • Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
  • Více než 12 týdnů
  • Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF > 40 % od MUGA
  • QTc < 450 ms pro pacienty a < 470 ms pro pacienty
  • Klidová ejekční frakce ≥ 50 % podle MUGA nebo echokardiogramu
  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Žádná srdeční arytmie

  • Žádné významné srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

    • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
    • Anamnéza infarktu myokardu za poslední rok
    • Nekontrolované dysrytmie v anamnéze
    • Aktivní ischemická choroba srdeční za poslední rok
    • Špatně kontrolovaná angina pectoris
  • Žádná anamnéza závažné ventrikulární arytmie (např. ventrikulární fibrilace, anamnéza symptomatické nebo setrvalé komorové tachykardie, neudržovaná komorová tachykardie > 3 tepy za posledních 6 měsíců)
  • Bez anamnézy srdeční toxicity způsobené antracykliny (např. doxorubicin hydrochlorid, daunorubicin hydrochlorid nebo mitoxantron hydrochlorid)
  • Žádné další srdeční příznaky ≥ 2. stupně
  • DLCO (tj. kapacita difúze kyslíku) ≥ 80 % při testování funkce plic
  • Klidová a zátěžová saturace kyslíkem ≥ 90 % při pulzní oxymetrii
  • Žádné plicní příznaky ≥ 2. stupně
  • Žádná anamnéza plicní toxicity způsobená bleomycinem nebo karmustinem
  • Žádné významné, symptomatické plicní onemocnění vyžadující kyslík nebo léky

  • Žádné přetrvávající plicní příznaky ≥ 2. stupně včetně některého z následujících:

    • Dušnost při nebo mimo námahu
    • Paroxysmální noční dušnost
    • Významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc)
  • Žádné požadavky Medicare na domácí kyslík (např. saturace O_2 v klidu ≥ 90 % nebo desaturace na ≥ 90 % při námaze)
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • HIV negativní
  • Žádná historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin
  • Žádná anamnéza závažné alergické reakce na vejce
  • Žádná probíhající nebo aktivní infekce
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Žádná jiná nekontrolovaná nemoc, která by vylučovala účast ve studii
  • Více než 3 měsíce od předchozího rituximabu a zotavení
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
  • Žádná předchozí radioterapie, která potenciálně zahrnovala srdce v terénu (např. plášť)
  • Žádná anamnéza ozařování hrudníku
  • Žádné souběžné léky, které prodlužují nebo mohou prodlužovat QTc
  • Žádná souběžná antiarytmika
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná jiná souběžná protinádorová léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (17-AGG a rituximab)
Pacienti dostávají 17-AAG IV během 2 hodin ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 (kurz 1). Pacienti, kteří dosáhli ≥ 25% snížení měřitelného onemocnění po kúře 1, dostanou další kúru s 17-AAG v monoterapii přibližně o 10 dní později v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity a za předpokladu, že absolutní počet lymfocytů nadále klesá. Pacienti, kteří nedosáhli 25% snížení měřitelného onemocnění po kúře 1 NEBO s progresí onemocnění po cyklech 1 nebo 2 monoterapie 17-AAG, přecházejí na kombinovanou terapii zahrnující 17-AAG IV po dobu 2 hodin ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18 a 22; a rituximab IV po dobu 4 hodin ve dnech 1 a 2 a po dobu 1 hodiny ve dnech 4, 8, 15 a 22 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Lék: tanespimycin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 17-AAG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG)
Časové okno: 4. týden
Definováno na úrovni dávky 17-AAG, při které se u 2 (nebo více) ze 6 pacientů rozvine toxicita omezující dávku (DLT).
4. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimálně účinná farmakologická dávka (MEPD) 17-AAG založená na down-modulaci cílového proteinu Akt
Časové okno: Den 1
Definováno jako dávka 17-AAG dosahující >= 50% snížení exprese proteinu Akt.
Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas Lin, Ohio State University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2004

První zveřejněno (Odhad)

8. prosince 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. června 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2013

Naposledy ověřeno

1. června 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2012-01460
  • OSU 0429
  • 2004C0058
  • NCI-6518
  • OSU-0429
  • CDR0000401516
  • R21CA115048 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná chronická lymfocytární leukémie

Klinické studie na rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit