17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin s rituximabem nebo bez něj při léčbě pacientů s relapsující B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií nebo prolymfocytární leukémií
Studie fáze 1 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG) (NSC 330507; IND 57,966) a rituximabu u pacientů s relapsující B-buněčnou chronickou lymfocytární leukémií (CLL)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) dvakrát týdně 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG) v kombinaci s týdenním rituximabem u pacientů s relabující chronickou lymfocytární leukémií (CLL).
II. Zkoumat farmakologii dvakrát týdně 17-AAG v kombinaci s týdenním rituximabem u pacientů s relapsem CLL.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit toxicitu (s použitím kritérií NCI CTCAE v3.0) a předběžnou účinnost 17-AAG dvakrát týdně při použití v kombinaci s týdenním rituximabem u této populace pacientů.
II. Ke zkoumání kinetiky deplece proteinů souvisejících s PDK1/AKT, mutantního p53 a up-regulace alternativních cílů, které zprostředkovávají rezistenci k terapii po léčbě 17-AAG dvakrát týdně; a vztah tohoto ke spontánní a lékem indukované apoptóze u pacientů s relapsem CLL.
III. Zkoumat imunologické účinky 17-AAG dvakrát týdně ve spojení s týdenním rituximabem u pacientů s relapsem CLL.
IV. Vyhodnotit toxicitu a předběžnou účinnost 17-AAG dvakrát týdně jako samostatného činidla u této populace pacientů.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávky 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG).
Pacienti dostávají 17-AAG intravenózně (IV) po dobu 2 hodin ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 (kurz 1). Pacienti, kteří dosáhli ≥ 25% snížení měřitelného onemocnění po kúře 1, dostanou další kúru s 17-AAG v monoterapii přibližně o 10 dní později v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity a za předpokladu, že absolutní počet lymfocytů nadále klesá. Pacienti, kteří nedosáhli 25% snížení měřitelného onemocnění po kúře 1 NEBO s progresí onemocnění po cyklech 1 nebo 2 monoterapie 17-AAG, přecházejí na kombinovanou terapii zahrnující 17-AAG IV po dobu 2 hodin ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18 a 22; a rituximab IV po dobu 4 hodin ve dnech 1 a 2 a po dobu 1 hodiny ve dnech 4, 8, 15 a 22 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky 17-AAG jako samostatné činidlo nebo v kombinaci s rituximabem, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
Pacienti jsou sledováni po 2 měsících a poté každé 3 měsíce po dobu 2 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky potvrzená B-buněčná chronická lymfocytární leukémie nebo prolymfocytární leukémie vyžadující léčbu, definovaná jedním z následujících kritérií:
- Masivní nebo progresivní splenomegalie a/nebo lymfadenopatie
- Anémie (hemoglobin < 11 g/dl) NEBO trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm^3)
- Úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
- Únava 2. nebo 3. stupně
- Horečky > 100,5 °F nebo noční pocení po dobu > 2 týdnů bez známek infekce
- Progresivní lymfocytóza se zvýšením o > 50 % během 2 měsíců NEBO s předpokládanou dobou zdvojnásobení < 6 měsíců
- Recidivující onemocnění
- Při neúspěšné předchozí léčbě fludarabinem nebo pentostatinem NEBO nelze fludarabin dostat
- Počet lymfocytů ≥ 5 000/mm^3
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
- Více než 12 týdnů
- Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- LVEF > 40 % od MUGA
- QTc < 450 ms pro pacienty a < 470 ms pro pacienty
- Klidová ejekční frakce ≥ 50 % podle MUGA nebo echokardiogramu
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
Žádné významné srdeční onemocnění včetně některého z následujících:
- Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Anamnéza infarktu myokardu za poslední rok
- Nekontrolované dysrytmie v anamnéze
- Aktivní ischemická choroba srdeční za poslední rok
- Špatně kontrolovaná angina pectoris
- Žádná anamnéza závažné ventrikulární arytmie (např. ventrikulární fibrilace, anamnéza symptomatické nebo setrvalé komorové tachykardie, neudržovaná komorová tachykardie > 3 tepy za posledních 6 měsíců)
- Bez anamnézy srdeční toxicity způsobené antracykliny (např. doxorubicin hydrochlorid, daunorubicin hydrochlorid nebo mitoxantron hydrochlorid)
- Žádné další srdeční příznaky ≥ 2. stupně
- DLCO (tj. kapacita difúze kyslíku) ≥ 80 % při testování funkce plic
- Klidová a zátěžová saturace kyslíkem ≥ 90 % při pulzní oxymetrii
- Žádné plicní příznaky ≥ 2. stupně
- Žádná anamnéza plicní toxicity způsobená bleomycinem nebo karmustinem
- Žádné významné, symptomatické plicní onemocnění vyžadující kyslík nebo léky
Žádné přetrvávající plicní příznaky ≥ 2. stupně včetně některého z následujících:
- Dušnost při nebo mimo námahu
- Paroxysmální noční dušnost
- Významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc)
- Žádné požadavky Medicare na domácí kyslík (např. saturace O_2 v klidu ≥ 90 % nebo desaturace na ≥ 90 % při námaze)
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- HIV negativní
- Žádná historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin
- Žádná anamnéza závažné alergické reakce na vejce
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce
- Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
- Žádná jiná nekontrolovaná nemoc, která by vylučovala účast ve studii
- Více než 3 měsíce od předchozího rituximabu a zotavení
- Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
- Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
- Žádná předchozí radioterapie, která potenciálně zahrnovala srdce v terénu (např. plášť)
- Žádná anamnéza ozařování hrudníku
- Žádné souběžné léky, které prodlužují nebo mohou prodlužovat QTc
- Žádná souběžná antiarytmika
- Žádné další souběžné vyšetřovací látky
- Žádná jiná souběžná protinádorová léčba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (17-AGG a rituximab)
Pacienti dostávají 17-AAG IV během 2 hodin ve dnech 1, 4, 8, 11, 15 a 18 (kurz 1).
Pacienti, kteří dosáhli ≥ 25% snížení měřitelného onemocnění po kúře 1, dostanou další kúru s 17-AAG v monoterapii přibližně o 10 dní později v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity a za předpokladu, že absolutní počet lymfocytů nadále klesá.
Pacienti, kteří nedosáhli 25% snížení měřitelného onemocnění po kúře 1 NEBO s progresí onemocnění po cyklech 1 nebo 2 monoterapie 17-AAG, přecházejí na kombinovanou terapii zahrnující 17-AAG IV po dobu 2 hodin ve dnech 1, 4, 8, 11, 15, 18 a 22; a rituximab IV po dobu 4 hodin ve dnech 1 a 2 a po dobu 1 hodiny ve dnech 4, 8, 15 a 22 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG)
Časové okno: 4. týden
|
Definováno na úrovni dávky 17-AAG, při které se u 2 (nebo více) ze 6 pacientů rozvine toxicita omezující dávku (DLT).
|
4. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimálně účinná farmakologická dávka (MEPD) 17-AAG založená na down-modulaci cílového proteinu Akt
Časové okno: Den 1
|
Definováno jako dávka 17-AAG dosahující >= 50% snížení exprese proteinu Akt.
|
Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Lin, Ohio State University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Leukémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, prolymfocytární
- Fyziologické účinky léků
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Rituximab
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-01460
- OSU 0429
- 2004C0058
- NCI-6518
- OSU-0429
- CDR0000401516
- R21CA115048 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .