재발된 B 세포 만성 림프구성 백혈병 또는 전림프구성 백혈병 환자 치료에서 Rituximab 유무에 관계없이 17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin
재발성 B 세포 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin(17-AAG)(NSC 330507; IND 57,966) 및 Rituximab에 대한 1상 연구
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서 매주 rituximab과 병용하여 매주 2회 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin(17-AAG)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
II. 재발성 CLL 환자에서 매주 리툭시맙과 조합하여 매주 2회 17-AAG의 약리학을 조사한다.
2차 목표:
I. 이 환자 모집단에서 매주 리툭시맙과 함께 사용되는 경우 독성(NCI CTCAE v3.0 기준 사용) 및 매주 2회 17-AAG의 예비 효능을 평가하기 위해.
II. 매주 2회 17-AAG로 치료한 후 치료에 대한 내성을 매개하는 대체 표적의 PDK1/AKT 관련 단백질 고갈, 돌연변이 p53 및 상향 조절의 동역학을 조사하기 위해; 그리고 재발된 CLL 환자에서 자발적이고 약물에 의해 유발된 세포사멸과 이것의 관계.
III. 재발성 CLL 환자에서 매주 rituximab과 함께 매주 2회 17-AAG의 면역 효과를 조사합니다.
IV. 이 환자 모집단에서 단일 제제로서 매주 2회 17-AAG의 독성 및 예비 효능을 평가하기 위함.
개요: 이것은 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin(17-AAG)의 다기관 용량 증량 연구입니다.
환자는 1일, 4일, 8일, 11일, 15일 및 18일(코스 1)에 2시간에 걸쳐 17-AAG를 정맥 주사(IV)받습니다. 과정 1 이후 측정 가능한 질병의 ≥ 25% 감소를 달성한 환자는 약 10일 후 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없고 절대 림프구 수가 계속 감소하는 경우 단일 제제 17-AAG의 추가 과정을 받습니다. 단일 제제 17-AAG의 과정 1 또는 2 후에 질병이 진행되거나 과정 1 후에 측정 가능한 질병의 25% 감소를 달성하지 못하는 환자는 1, 4, 8일에 2시간에 걸쳐 17-AAG IV를 포함하는 병용 요법을 진행합니다. 11, 15, 18, 22; 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일 및 2일에 4시간 이상 및 4, 8, 15 및 22일에 1시간 이상 리툭시맙 IV.
최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트는 단일 약제로서 또는 리툭시맙과 함께 17-AAG의 점증 용량을 받습니다. MTD는 환자 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전의 용량으로 정의됩니다.
환자는 2개월 후 2년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
조직학적으로 확인된 B 세포 만성 림프구성 백혈병 또는 치료가 필요한 전림프구성 백혈병, 다음 기준 중 하나로 정의됨:
- 대규모 또는 진행성 비장종대 및/또는 림프절병증
- 빈혈(헤모글로빈 < 11g/dL) 또는 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100,000/mm^3)
- 지난 6개월 동안 체중 감소 > 10%
- 2등급 또는 3등급 피로
- 발열 > 100.5°F 또는 감염의 증거 없이 > 2주 동안 식은땀
- 2개월 동안 50% 이상 증가한 진행성 림프구증가증 또는 6개월 미만의 예상 배가 시간
- 재발성 질병
- 이전의 플루다라빈 또는 펜토스타틴 요법에 실패했거나 플루다라빈을 받을 수 없음
- 림프구 수 ≥ 5,000/mm^3
- 수행 상태 - ECOG 0-2
- 성능 상태 - Karnofsky 60-100%
- 12주 이상
- 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- AST 및 ALT ≤ 2.5배 ULN
- 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
- MUGA의 LVEF > 40%
- 남성 환자의 경우 QTc < 450msec, 여성 환자의 경우 < 470msec
- MUGA 또는 심초음파에서 휴식기 박출률 ≥ 50%
- 증상이 없는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증 없음
- 심장 부정맥 없음
다음 중 하나를 포함하는 심각한 심장 질환 없음:
- New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전
- 최근 1년 이내의 심근경색 병력
- 조절되지 않는 부정맥의 병력
- 지난 1년 이내 활동성 허혈성 심장 질환
- 잘 조절되지 않는 협심증
- 심각한 심실 부정맥의 병력 없음(예: 심실 세동, 증상이 있거나 지속되는 심실 빈맥의 병력, 비지속적 심실 빈맥 > 지난 6개월 내 3회 박동)
- 안트라사이클린(예: 독소루비신 염산염, 다우노루비신 염산염 또는 미톡산트론 염산염)으로 인한 심장 독성의 병력 없음
- 다른 심장 증상 없음 ≥ 등급 2
- DLCO(즉, 산소 확산 용량) ≥ 80% 폐 기능 검사
- 맥박 산소 측정법에 의한 휴식 및 운동 산소 포화도 ≥ 90%
- 폐 증상 없음 ≥ 등급 2
- 블레오마이신 또는 카르무스틴으로 인한 폐 독성의 병력 없음
- 산소나 약물을 필요로 하는 중대하고 증상이 있는 폐 질환 없음
다음 중 하나를 포함하여 진행 중인 폐 증상이 2등급 이상 없음:
- 호흡곤란 온/오프 운동
- 발작성 야간 호흡곤란
- 중대한 폐질환(예: 만성 폐쇄성 또는 제한성 폐질환)
- 가정용 산소에 대한 Medicare 요구 사항 없음(예: 휴식 중 O_2 포화도 ≥ 90% 또는 노력 시 ≥ 90%로 불포화)
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
- HIV 음성
- 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
- 계란에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력 없음
- 진행 중이거나 활성 감염 없음
- 연구 순응을 방해하는 정신 질환 또는 사회적 상황 없음
- 연구 참여를 방해하는 다른 제어되지 않는 질병 없음
- 이전 리툭시맙 투여 후 3개월 이상 경과 후 회복됨
- 이전 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주) 이후 4주 이상 경과하고 회복됨
- 이전 방사선 치료 후 4주 이상 경과 후 회복됨
- 현장에서 잠재적으로 심장을 포함하는 이전 방사선 요법 없음(예: 맨틀)
- 흉부 방사선 병력 없음
- QTc를 연장하거나 연장시킬 수 있는 동시 약물 없음
- 동시 항부정맥제 없음
- 다른 동시 조사 요원 없음
- 다른 동시 항암 요법 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(17-AGG 및 리툭시맙)
환자는 1일, 4일, 8일, 11일, 15일 및 18일(코스 1)에 2시간에 걸쳐 17-AAG IV를 투여받습니다.
과정 1 이후 측정 가능한 질병의 ≥ 25% 감소를 달성한 환자는 약 10일 후 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없고 절대 림프구 수가 계속 감소하는 경우 단일 제제 17-AAG의 추가 과정을 받습니다.
단일 제제 17-AAG의 과정 1 또는 2 후에 질병이 진행되거나 과정 1 후에 측정 가능한 질병의 25% 감소를 달성하지 못하는 환자는 1, 4, 8일에 2시간에 걸쳐 17-AAG IV를 포함하는 병용 요법을 진행합니다. 11, 15, 18, 22; 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 1일 및 2일에 4시간 이상 및 4, 8, 15 및 22일에 1시간 이상 리툭시맙 IV.
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주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin(17-AAG)의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 4주차
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6명의 환자 중 2명(또는 그 이상)이 용량 제한 독성(DLT)을 나타내는 17-AAG의 용량 수준에서 정의됩니다.
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4주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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표적 단백질 Akt의 하향 조절에 기초한 17-AAG의 최소 유효 약리 용량(MEPD)
기간: 1일차
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Akt 단백질 발현의 >= 50% 감소를 달성하는 17-AAG 용량으로 정의됩니다.
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1일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Lin, Ohio State University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-01460
- OSU 0429
- 2004C0058
- NCI-6518
- OSU-0429
- CDR0000401516
- R21CA115048 (미국 NIH 보조금/계약)
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