Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin rituximabbal vagy anélkül a kiújult B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában vagy prolimfocita leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2013. június 3. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A 17-allilamino-17-demetoxigeldanamicin (17-AAG) (NSC 330507; IND 57 966) és a rituximab 1. fázisú vizsgálata kiújult B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja rituximabbal vagy anélkül adva, kiújult B-sejtes krónikus limfocitás leukémiában vagy prolimfocitás leukémiában szenvedő betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin, különböző módon fejtik ki hatásukat a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A monoklonális antitestek, mint például a rituximab, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését. Vannak, akik rákos sejteket találnak, és megölik őket, vagy rákölő anyagokat visznek beléjük. Mások zavarják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. A monoklonális antitestek elpusztíthatják a kemoterápia után visszamaradt rákos sejteket. A 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin rituximabbal vagy anélkül történő adása több rákos sejtet elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Hetente kétszer 17-allilamino-17-demetoxigeldanamicin (17-AAG) maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása heti rituximabbal kombinálva kiújult krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegeknél.

II. A heti kétszeri 17-AAG és a heti rituximab kombináció farmakológiájának vizsgálata kiújult CLL-ben szenvedő betegeknél.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A toxicitás (NCI CTCAE v3.0 kritériumok alapján) és a heti kétszeri 17-AAG előzetes hatékonyságának értékelése, ha ezt a betegpopulációt hetente rituximabbal kombinálják.

II. A PDK1/AKT-val rokon fehérjék, a mutáns p53 és a terápiával szembeni rezisztenciát közvetítő alternatív célpontok kimerülésének kinetikájának vizsgálata hetente kétszeri 17-AAG kezelést követően; és ennek kapcsolata a kiújult CLL-ben szenvedő betegek spontán és gyógyszer-indukálta apoptózisával.

III. A hetente kétszer adott 17-AAG immunológiai hatásainak vizsgálata a heti rituximabbal együtt relapszusos CLL-ben szenvedő betegeknél.

IV. A hetente kétszer alkalmazott 17-AAG toxicitásának és előzetes hatékonyságának értékelése egyetlen szerként ebben a betegpopulációban.

VÁZLAT: Ez a 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin (17-AAG) többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata.

A betegek 17-AAG-t kapnak intravénásan (IV) 2 órán keresztül az 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napon (1. tanfolyam). Azok a betegek, akiknél az 1. kezelési kurzus után ≥ 25%-os mérhető betegségcsökkenést értek el, további, egyszeres 17-AAG-kúrát kapnak körülbelül 10 nappal később a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában, és feltéve, hogy az abszolút limfocitaszám tovább csökken. Azok a betegek, akiknél nem sikerült elérni a mérhető betegség 25%-os csökkenését az 1. kezelési kurzus után, VAGY a betegség progressziója az 1. vagy 2. egyszeres 17-AAG kezelés után, folytatják a 17-AAG IV kombinációs terápiát 2 órán keresztül az 1., 4., 8. napon, 11, 15, 18 és 22; és rituximab IV 4 órán keresztül az 1. és 2. napon, és több mint 1 órán át a 4., 8., 15. és 22. napon betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú 17-AAG-t kapnak önálló szerként vagy rituximabbal kombinálva, amíg meg nem határozzák a maximális tolerált dózist (MTD). Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.

A betegeket 2 hónapos korban, majd 2 éven keresztül 3 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt B-sejtes krónikus limfocitás leukémia vagy kezelést igénylő prolymphocytás leukémia, amelyet az alábbi kritériumok egyike határoz meg:

    • Masszív vagy progresszív splenomegalia és/vagy lymphadenopathia
    • Vérszegénység (hemoglobin < 11 g/dl) VAGY thrombocytopenia (thrombocytaszám < 100 000/mm^3)
    • 10% feletti fogyás az elmúlt 6 hónapban
    • 2. vagy 3. fokozatú fáradtság
    • 100,5°F feletti láz vagy éjszakai izzadás több mint 2 hétig fertőzésre utaló jelek nélkül
    • Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel 2 hónap alatt VAGY 6 hónap alatti várható megduplázódási idővel
  • Kiújult betegség
  • Sikertelen korábbi fludarabin- vagy pentosztatin-terápia VAGY nem kaphat fludarabint
  • Limfocitaszám ≥ 5000/mm^3
  • Teljesítmény állapota - ECOG 0-2
  • Teljesítmény állapota - Karnofsky 60-100%
  • Több mint 12 hét
  • Bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF > 40% a MUGA által
  • QTc < 450 msec férfi betegeknél és < 470 msec nőbetegeknél
  • Nyugalmi ejekciós frakció ≥ 50% MUGA vagy echokardiogram alapján
  • Nincs tüneti pangásos szívelégtelenség
  • Nincs instabil angina pectoris
  • Nincs szívritmuszavar

  • Nincs jelentős szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

    • New York Heart Association III vagy IV osztályú szívelégtelenség
    • Szívinfarktus az elmúlt évben
    • Kontrollálatlan ritmuszavarok anamnézisében
    • Aktív ischaemiás szívbetegség az elmúlt évben
    • Rosszul kontrollált angina
  • Nem fordult elő súlyos kamrai aritmia (pl. kamrafibrilláció, tünetekkel járó vagy tartós kamrai tachycardia, nem tartós kamrai tachycardia > 3 ütés az elmúlt 6 hónapban)
  • Nem fordult elő antraciklinek (például doxorubicin-hidroklorid, daunorubicin-hidroklorid vagy mitoxantron-hidroklorid) miatti szívtoxicitás.
  • Nincs egyéb szívtünet ≥ 2. fokozat
  • DLCO (azaz oxigén diffúziós kapacitás) ≥ 80% tüdőfunkciós vizsgálattal
  • Nyugalmi és edzési oxigéntelítettség ≥ 90% pulzoximetriával
  • Nincsenek tüdőtünetek ≥ 2. fokozat
  • Nem fordult elő tüdőtoxicitás a bleomicin vagy karmusztin miatt
  • Nincs jelentős, tünetekkel járó, oxigént vagy gyógyszert igénylő tüdőbetegség

  • Nincsenek folyamatos tüdőtünetek ≥ 2. fokozat, beleértve a következők bármelyikét:

    • Légszomj terheléskor vagy kikapcsolva
    • Paroxizmális éjszakai nehézlégzés
    • Jelentős tüdőbetegség (pl. krónikus obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség)
  • Nincs Medicare-követelmény az otthoni oxigénre (pl. nyugalmi O_2 telítettség ≥ 90%, vagy deszaturáció ≥ 90%-ra erőkifejtéssel)
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • HIV negatív
  • A 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicinhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakció nem fordult elő
  • Nem fordult elő súlyos allergiás reakció a tojással szemben
  • Nincs folyamatos vagy aktív fertőzés
  • Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
  • Nincs más olyan ellenőrizetlen betegség, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
  • Több mint 3 hónap telt el az előző rituximab óta, és felépült
  • Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin esetén), és felépült
  • Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta, és felépült
  • Nincs olyan korábbi sugárterápia, amely potenciálisan a szívet is magában foglalta (pl. köpeny)
  • Nincs előzménye mellkasi sugárzásnak
  • Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek, amelyek megnyújtják vagy megnyújthatják a QTc-t
  • Nincsenek egyidejűleg antiaritmiás szerek
  • Nincs más egyidejű vizsgálószer
  • Nincs más egyidejű rákellenes terápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (17-AGG és rituximab)
A betegek 17-AAG IV-et kapnak 2 órán keresztül az 1., 4., 8., 11., 15. és 18. napon (1. tanfolyam). Azok a betegek, akiknél az 1. kezelési kurzus után ≥ 25%-os mérhető betegségcsökkenést értek el, további, egyszeres 17-AAG-kúrát kapnak körülbelül 10 nappal később a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában, és feltéve, hogy az abszolút limfocitaszám tovább csökken. Azok a betegek, akiknél nem sikerült elérni a mérhető betegség 25%-os csökkenését az 1. kezelési kurzus után, VAGY a betegség progressziója az 1. vagy 2. egyszeres 17-AAG kezelés után, folytatják a 17-AAG IV kombinációs terápiát 2 órán keresztül az 1., 4., 8. napon, 11, 15, 18 és 22; és rituximab IV 4 órán keresztül az 1. és 2. napon, és több mint 1 órán át a 4., 8., 15. és 22. napon betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: rituximab
Adott IV
Más nevek:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonális antitest
  • MOAB IDEC-C2B8
Drog: tanespimycin
Adott IV
Más nevek:
  • 17-AAG

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 17-N-allilamino-17-demetoxigeldanamicin (17-AAG) maximális tolerált dózisa (MTD)
Időkeret: 4. hét
A 17-AAG dózisszinten határozzák meg, amelynél 6 betegből 2 (vagy több) dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alakul ki.
4. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 17-AAG minimálisan hatékony farmakológiai dózisa (MEPD) az Akt célfehérje lemodulációján alapul
Időkeret: 1. nap
A 17-AAG dózisként definiálható, amely >= 50%-os csökkenést ér el az Akt fehérje expressziójában.
1. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Thomas Lin, Ohio State University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2004. december 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2004. december 7.

Első közzététel (Becslés)

2004. december 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. június 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. június 3.

Utolsó ellenőrzés

2013. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2012-01460
  • OSU 0429
  • 2004C0058
  • NCI-6518
  • OSU-0429
  • CDR0000401516
  • R21CA115048 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel