Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

17-N-Allylamino-17-Demetoksygeldanamycyna z rytuksymabem lub bez w leczeniu pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową z komórek B lub białaczką prolimfocytową

3 czerwca 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 17-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG) (NSC 330507; IND 57 966) i rytuksymabu u pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową z komórek B (CLL)

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny podawanej z rytuksymabem lub bez w leczeniu pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową z komórek B lub białaczką prolimfocytową. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek rakowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektórzy znajdują komórki rakowe i zabijają je lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Inne zakłócają zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Przeciwciała monoklonalne mogą zabijać komórki rakowe, które pozostały po chemioterapii. Podawanie 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny z rytuksymabem lub bez niego może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) dwa razy w tygodniu 17-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG) w skojarzeniu z cotygodniowym rytuksymabem u pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową (PBL).

II. Zbadanie farmakologii 17-AAG dwa razy w tygodniu w skojarzeniu z cotygodniowym rytuksymabem u pacjentów z nawrotową PBL.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena toksyczności (za pomocą kryteriów NCI CTCAE v3.0) i wstępnej skuteczności 17-AAG stosowanego dwa razy w tygodniu w połączeniu z cotygodniowym podawaniem rytuksymabu w tej populacji pacjentów.

II. Zbadanie kinetyki wyczerpywania się białek związanych z PDK1/AKT, zmutowanego p53 i regulacji w górę alternatywnych celów, które pośredniczą w oporności na terapię po leczeniu 17-AAG dwa razy w tygodniu; oraz związek tego ze spontaniczną i indukowaną lekami apoptozą u pacjentów z nawrotową PBL.

III. Zbadanie efektów immunologicznych 17-AAG dwa razy w tygodniu, w połączeniu z cotygodniowym rytuksymabem, u pacjentów z nawrotową PBL.

IV. Ocena toksyczności i wstępnej skuteczności 17-AAG stosowanego dwa razy w tygodniu w monoterapii w tej populacji pacjentów.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie eskalacji dawki 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG).

Pacjenci otrzymują 17-AAG dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 (kurs 1). Pacjenci, u których po 1. kursie osiągnięto ≥ 25% redukcję mierzalnej choroby, otrzymują dodatkowy cykl monoterapii 17-AAG po około 10 dniach, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność i pod warunkiem, że bezwzględna liczba limfocytów nadal spada. Pacjenci, u których nie udało się osiągnąć 25% mierzalnej redukcji choroby po 1. kursie LUB z progresją choroby po 1. lub 2. kursie monoterapii 17-AAG, przechodzą do terapii skojarzonej zawierającej 17-AAG dożylnie przez 2 godziny w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18 i 22; i rytuksymab IV przez 4 godziny w dniach 1 i 2 oraz przez 1 godzinę w dniach 4, 8, 15 i 22 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki 17-AAG w monoterapii lub w skojarzeniu z rytuksymabem, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.

Pacjenci są obserwowani po 2 miesiącach, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzona przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowa lub białaczka prolimfocytowa wymagająca leczenia, określona przez 1 z następujących kryteriów:

    • Masywna lub postępująca splenomegalia i (lub) powiększenie węzłów chłonnych
    • Niedokrwistość (hemoglobina < 11 g/dl) LUB małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 000/mm^3)
    • Utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zmęczenie stopnia 2 lub 3
    • Gorączka > 100,5°F lub nocne poty trwające > 2 tygodnie bez oznak infekcji
    • Postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w ciągu 2 miesięcy LUB przewidywany czas podwojenia < 6 miesięcy
  • Nawracająca choroba
  • Nieudane wcześniejsze leczenie fludarabiną lub pentostatyną LUB nie można otrzymać fludarabiny
  • Liczba limfocytów ≥ 5000/mm^3
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Stan wydajności - Karnofsky 60-100%
  • Ponad 12 tygodni
  • Bilirubina < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  • LVEF > 40% wg MUGA
  • QTc < 450 ms u mężczyzn i < 470 ms u kobiet
  • Spoczynkowa frakcja wyrzutowa ≥ 50% w MUGA lub echokardiogramie
  • Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
  • Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
  • Brak arytmii serca

  • Brak istotnej choroby serca, w tym którejkolwiek z poniższych:

    • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association
    • Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
    • Historia niekontrolowanych zaburzeń rytmu
    • Czynna choroba niedokrwienna serca w ciągu ostatniego roku
    • Źle kontrolowana angina
  • Brak poważnych komorowych zaburzeń rytmu w wywiadzie (np. migotanie komór, objawowy lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy w wywiadzie, nieutrwalony częstoskurcz komorowy > 3 uderzeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
  • Brak historii kardiotoksyczności spowodowanej antracyklinami (np. chlorowodorkiem doksorubicyny, chlorowodorkiem daunorubicyny lub chlorowodorkiem mitoksantronu)
  • Brak innych objawów ze strony serca ≥ stopnia 2
  • DLCO (tj. zdolność dyfuzji tlenu) ≥ 80% na podstawie badania czynności płuc
  • Odpoczynkowe i wysiłkowe nasycenie tlenem ≥ 90% za pomocą pulsoksymetrii
  • Brak objawów płucnych stopnia ≥ 2
  • Brak historii toksyczności płucnej spowodowanej bleomycyną lub karmustyną
  • Brak istotnej, objawowej choroby płuc wymagającej tlenu lub leków

  • Brak utrzymujących się objawów ze strony płuc ≥ 2. stopnia, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Duszność podczas lub bez wysiłku
    • Napadowa duszność nocna
    • Poważna choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc)
  • Brak wymagań Medicare dotyczących domowego tlenu (np. wysycenie O_2 w spoczynku ≥ 90% lub desaturacja do ≥ 90% po wysiłku)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • HIV-ujemny
  • Brak historii reakcji alergicznej przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny
  • Brak historii poważnych reakcji alergicznych na jajka
  • Brak trwającej lub aktywnej infekcji
  • Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
  • Żadna inna niekontrolowana choroba, która wykluczałaby udział w badaniu
  • Ponad 3 miesiące od wcześniejszego podania rytuksymabu i powrót do zdrowia
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny) i powrót do zdrowia
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
  • Brak wcześniejszej radioterapii, która potencjalnie obejmowała serce w terenie (np. płaszcz)
  • Brak historii napromieniania klatki piersiowej
  • Brak równoczesnych leków, które wydłużają lub mogą wydłużać odstęp QTc
  • Brak równoczesnych leków antyarytmicznych
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • Brak innej równoczesnej terapii przeciwnowotworowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (17-AGG i rytuksymab)
Pacjenci otrzymują 17-AAG dożylnie przez 2 godziny w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 (kurs 1). Pacjenci, u których po 1. kursie osiągnięto ≥ 25% redukcję mierzalnej choroby, otrzymują dodatkowy cykl monoterapii 17-AAG po około 10 dniach, jeśli nie występuje progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność i pod warunkiem, że bezwzględna liczba limfocytów nadal spada. Pacjenci, u których nie udało się osiągnąć 25% mierzalnej redukcji choroby po 1. kursie LUB z progresją choroby po 1. lub 2. kursie monoterapii 17-AAG, przechodzą do terapii skojarzonej zawierającej 17-AAG dożylnie przez 2 godziny w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18 i 22; i rytuksymab IV przez 4 godziny w dniach 1 i 2 oraz przez 1 godzinę w dniach 4, 8, 15 i 22 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Lek: tanespimycyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 17-AAG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG)
Ramy czasowe: Tydzień 4
Zdefiniowana na poziomie dawki 17-AAG, przy której u 2 (lub więcej) z 6 pacjentów rozwija się toksyczność ograniczająca dawkę (DLT).
Tydzień 4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalnie skuteczna dawka farmakologiczna (MEPD) 17-AAG oparta na obniżeniu docelowego białka Akt
Ramy czasowe: Dzień 1
Zdefiniowana jako dawka 17-AAG osiągająca >= 50% redukcję ekspresji białka Akt.
Dzień 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas Lin, Ohio State University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 grudnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 czerwca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2012-01460
  • OSU 0429
  • 2004C0058
  • NCI-6518
  • OSU-0429
  • CDR0000401516
  • R21CA115048 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowa

Badania kliniczne na rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Oman

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj