17-N-alilamino-17-demetoxigeldanamicina con o sin rituximab en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B en recaída o leucemia prolinfocítica

Criterios de inclusión:

• Leucemia linfocítica crónica de células B confirmada histológicamente o leucemia prolinfocítica que requiere tratamiento, definida por 1 de los siguientes criterios:

  • Esplenomegalia masiva o progresiva y/o linfadenopatía
  • Anemia (hemoglobina < 11 g/dL) O trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 000/mm^3)
  • Pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses
  • Fatiga de grado 2 o 3
  • Fiebre > 100.5°F o sudores nocturnos durante > 2 semanas sin evidencia de infección
  • Linfocitosis progresiva con un aumento de > 50 % durante un período de 2 meses O un tiempo de duplicación anticipado de < 6 meses
• Enfermedad recidivante
• Tratamiento anterior fallido con fludarabina o pentostatina O no puede recibir fludarabina
• Recuento de linfocitos ≥ 5000/mm^3
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Estado funcional - Karnofsky 60-100%
• Más de 12 semanas
• Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• FEVI > 40% por MUGA
• QTc < 450 ms para pacientes masculinos y < 470 ms para pacientes femeninas
• Fracción de eyección en reposo ≥ 50% por MUGA o ecocardiograma
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca

• Ninguna enfermedad cardiaca significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Antecedentes de infarto de miocardio en el último año
  • Antecedentes de arritmias no controladas
  • Cardiopatía isquémica activa en el último año
  • Angina mal controlada
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (p. ej., fibrilación ventricular, antecedentes de taquicardia ventricular sostenida o sintomática, taquicardia ventricular no sostenida > 3 latidos en los últimos 6 meses)
• Sin antecedentes de toxicidad cardíaca por antraciclinas (p. ej., clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina o clorhidrato de mitoxantrona)
• Sin otros síntomas cardíacos ≥ grado 2
• DLCO (es decir, capacidad de difusión de oxígeno) ≥ 80 % mediante pruebas de función pulmonar
• Saturación de oxígeno en reposo y ejercicio ≥ 90% por oximetría de pulso
• Sin síntomas pulmonares ≥ grado 2
• Sin antecedentes de toxicidad pulmonar por bleomicina o carmustina
• Sin enfermedad pulmonar sintomática significativa que requiera oxígeno o medicamentos

• Sin síntomas pulmonares en curso ≥ grado 2, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • Disnea con o sin esfuerzo
  • Disnea paroxística nocturna
  • Enfermedad pulmonar significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva crónica)
• Sin requisitos de Medicare para el oxígeno en el hogar (p. ej., saturaciones de O_2 en reposo ≥ 90 % o desaturación a ≥ 90 % con esfuerzo)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• VIH negativo
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a la 17-N-alilamino-17-desmetoxigeldanamicina
• Sin antecedentes de reacción alérgica grave a los huevos.
• Sin infección en curso o activa
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad no controlada que impida la participación en el estudio.
• Más de 3 meses desde el rituximab previo y recuperado
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina) y se recuperó
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Sin radioterapia previa que potencialmente incluyera el corazón en el campo (p. ej., manto)
• Sin antecedentes de radiación torácica
• No hay medicamentos concurrentes que prolonguen o puedan prolongar QTc
• Sin fármacos antiarrítmicos concurrentes
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ninguna otra terapia contra el cáncer concurrente