BAY43-9006 - Vaiheen II tutkimus ei-pienisoluisessa keuhkokarsinoomassa (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä = 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa hoitoa edeltävässä arvioinnissa
• Potilaat, joilla on metastaattinen, mitattavissa oleva, histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC (mukaan lukien levyepiteeli, suurisoluinen tai adenokarsinooma). Ainutlaatuisen metastaattisen kohdan tapauksessa tarvitaan histologinen vahvistus oikean diagnoosin varmistamiseksi ennen tutkimukseen tuloa
• Potilailla on oltava etenevä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
• Enintään 2 aikaisempaa systeemistä lääkettä tai hoito-ohjelmaa vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista. (Aiempi gefitinibihoito on sallittu, mutta ei pakollinen)
• Tutkijan on katsottava, että potilaat sopivat systeemiseen syövän hoitoon
• Potilaat, joilla on vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavan laboratorion arvioimina:
• Hemoglobiini = 9,0 g/dl
• Absoluuttiset granulosyytit = 1,5 x 10E9/l
• Verihiutaleiden määrä = 100 x 10E9/l
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (< 5 x normaalin yläraja potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa)
• protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,5 x normaalin yläraja (paitsi potilailla, jotka saavat varfariinia tai hepariinia). Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, profylaktisesti tai terapeuttisesti, voivat osallistua. Varfariinia saaville potilaille seurataan vähintään viikoittaisia ​​arviointeja, kunnes INR on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen annosta tehdyn mittauksen perusteella.
• Seerumin kreatiniini = 2,0 x normaalin yläraja
• Amylaasi ja lipaasi < 1,5 x normaalin yläraja

Poissulkemiskriteerit:

• Sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkkeitä (pois lukien beetasalpaajat tai digoksiini), oireinen sepelvaltimotauti (CAD) tai iskemia (sydäninfarkti (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana) tai sydämen vajaatoiminta (CHF) > New York Heart Association (NYHA) ) Luokka II
• Hallitsematon verenpainetauti
• Täydellinen munuaisten sammutus, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä
• Sekalaiset histologiat
• Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> luokka 2 National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versiossa 3.0)
• Tunnettu HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C
• Tunnetuilla metastaattisilla aivo- tai aivokalvon kasvaimilla, ellei potilas ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta, ja ne ovat kliinisesti stabiileja kasvaimen suhteen tutkimukseen aloittamishetkellä. Pään CT tai MRI on tehtävä aivometastaasien tai aivokalvon kasvainten sulkemiseksi pois. Potilaalle ei myöskään saa antaa akuuttia steroidihoitoa tai asteittainen steroidihoitoa (krooninen steroidihoito on hyväksyttävää, mikäli annos pysyy vakaana kuukauden ajan ennen radiografisia seulontatutkimuksia ja sen jälkeen)
• Aiemmin kouristushäiriö, joka vaatii lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
• Elinsiirto- ja luuytimensiirtohistoria
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää tai pinnallisia virtsarakon kasvaimia [Ta, Tis & T1] tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen tuloa)
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävää verenvuotoa (esim. maha-suolikanavan verenvuotoa) viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, eivät ole tukikelpoisia
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kohdunkaulan korkki, kondomi ja pallea) kokeen aikana. Pelkästään suun kautta otettavia ehkäisymenetelmiä ei pidetä riittävinä tässä tutkimuksessa, koska BAY 43-9006:n ja oraalisten ehkäisyvalmisteiden välillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti häiritsevät potilaiden osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Tunnettu allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän kokeen yhteydessä annetulle aineelle
• Mikä tahansa tila, joka on tutkijan harkinnan mukaan epästabiili tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja sen osallistumisen tutkimukseen
• Syövän vastainen kemoterapia, immunoterapia, rokotteet tai tutkimushoito tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Sädehoito tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen tulosta. Potilaiden on oltava toipuneet säteilyn aiheuttamasta toksisuudesta. Palliatiivinen hoito on kuitenkin sallittua paikalliseen kivunhallintaan.
• Mikä tahansa kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Autologinen ja/tai allogeeninen, mukaan lukien miniallogeeninen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus. Biologisten vasteen modifioijien, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GM-CSF), käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana tai kolmen viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä saa käyttää akuutin toksisuuden hallintaan vain lääketieteellisesti aiheellisissa tapauksissa tai tutkijan harkinnan mukaan. Kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei muuteta 2 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana. Mäkikuisman käyttö. Rifampisiinin käyttö. Raf-kinaasiestäjien, MAPK/ERK-kinaasin (MEK) tai farnesyylitransferaasin estäjien aikaisempi käyttö. Bevasitsumabin ja kaikkien muiden verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF)/vaskulaarisen endoteelikasvutekijän reseptorin (VEGFR) kohteena olevien lääkkeiden aikaisempi käyttö. Minkä tahansa tutkittavan lääkehoidon käyttö tämän ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.