BAY43-9006 - Estudo de Fase II em Carcinoma de Pulmão de Não Pequenas Células (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Idade = 18 anos
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas na avaliação pré-tratamento
• Pacientes com NSCLC metastático, mensurável, documentado histologicamente ou citologicamente (inclui adenocarcinoma escamoso, de células grandes ou). Em caso de local metastático único, a confirmação histológica é necessária para garantir o diagnóstico adequado antes da entrada no estudo
• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) progressivo
• Não mais do que 2 agentes ou regimes sistêmicos anteriores pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo. (A terapia prévia com gefitinibe é permitida, mas não obrigatória)
• Os pacientes devem ser considerados adequados para terapia anticancerígena sistêmica pelo investigador
• Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável unidimensional por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas, avaliadas pelo seguinte laboratório:
• Hemoglobina = 9,0 g/dl
• Granulócitos absolutos = 1,5 x 10E9/L
• Contagem de plaquetas = 100 x 10E9/L
• Bilirrubina total < 1,5 x o limite superior do normal
• alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (< 5 x limite superior do normal para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer)
• tempo de protrombina (PT) ou Razão Normalizada Internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x limite superior do normal (exceto em pacientes que estão em uso de varfarina ou heparina. Os pacientes que recebem tratamento anticoagulante com um agente como varfarina ou heparina, profilaticamente ou terapeuticamente, poderão participar. Para pacientes em uso de varfarina, será realizado monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais até que o INR esteja estável com base em uma medição na pré-dose, conforme definido pelo padrão de atendimento local)
• Creatinina sérica = 2,0 x limite superior do normal
• Amilase e lipase < 1,5 x o limite superior do normal

Critério de exclusão:

• Arritmia cardíaca que requer antiarrítmicos (excluindo betabloqueadores ou digoxina), doença arterial coronariana sintomática (DAC) ou isquemia (infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses) ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC) > New York Heart Association (NYHA ) Classe II
• hipertensão descontrolada
• Paralisação renal completa requerendo diálise hemo ou peritoneal
• histologias mistas
• Infecções clinicamente graves ativas (> grau 2 no National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0)
• História conhecida de infecção por HIV ou hepatite crônica B ou C
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos conhecidos, a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo. Uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética da cabeça deve ser realizada para descartar metástases cerebrais ou tumores meníngeos. Além disso, o paciente não deve estar sob terapia aguda com esteróides ou redução gradual (a terapia crônica com esteróides é aceitável, desde que a dose seja estável por um mês antes e após estudos radiográficos de triagem)
• História de transtorno convulsivo que requer medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
• História de aloenxerto de órgãos e transplante de medula óssea
• Malignidade anterior (exceto carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado adequadamente ou tumores superficiais da bexiga [Ta, Tis e T1] ou outras malignidades tratadas curativamente > 3 anos antes da entrada)
• Pacientes com sangramento clinicamente significativo (por exemplo, sangramento gastrointestinal) no mês anterior à entrada no estudo são inelegíveis
• Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. Tanto os homens quanto as mulheres inscritos neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas (por exemplo, capuz cervical, preservativo e diafragma) durante o teste. Métodos anticoncepcionais orais sozinhos não serão considerados adequados neste estudo, devido à potencial interação farmacocinética entre BAY 43-9006 e contraceptivos orais
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que, no julgamento do investigador, possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Alergia conhecida ao agente experimental ou a qualquer agente administrado em associação com este estudo
• Qualquer condição que seja instável ou possa colocar em risco a segurança do paciente e sua adesão ao estudo, a critério do investigador
• Quimioterapia anti-câncer, imunoterapia, vacinas ou terapia experimental durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
• Radioterapia durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo. Os pacientes devem ter se recuperado da toxicidade induzida por radiação. No entanto, paliativos são permitidos para controle da dor local.
• Qualquer procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo. Autólogo e/ou alogênico, incluindo minitransplante alogênico de medula óssea ou resgate de células-tronco. Uso de modificadores de resposta biológica, como fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou fator estimulante de colônia de macrófagos granulócitos (GM-CSF), durante ou dentro de 3 semanas após a entrada no estudo. O G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos só podem ser usados ​​no manejo da toxicidade aguda, quando indicado clinicamente ou a critério do investigador. Pacientes que tomam eritropoetina crônica são permitidos desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 2 meses antes do estudo ou durante o estudo. Uso de Erva de São João. Uso de rifampicina. Uso prévio de inibidores da Raf-Kinase, MAPK/ERK quinase (MEK) ou Inibidores da Farnesil Transferase. Uso prévio de Bevacizumabe e todos os outros medicamentos que têm como alvo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)/receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR). Uso de qualquer terapia medicamentosa experimental fora disso durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.