BAY43-9006 - Исследование фазы II немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

• Возраст = 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель при оценке до лечения
• Пациенты с метастатическим, поддающимся измерению, гистологически или цитологически подтвержденным НМРЛ (включая плоскоклеточный, крупноклеточный или аденокарциному). В случае уникального метастатического очага требуется гистологическое подтверждение, чтобы обеспечить правильный диагноз до включения в исследование.
• Пациенты должны иметь прогрессирующий немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
• Не более 2 предшествующих системных препаратов или схем не менее чем за 28 дней до включения в исследование. (Предварительная терапия гефитинибом разрешена, но не обязательна)
• Пациенты должны рассматриваться исследователем как подходящие для системной противораковой терапии.
• Пациенты с по крайней мере одним одномерным измеримым поражением с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующей лаборатории:
• Гемоглобин = 9,0 г/дл
• Абсолютное количество гранулоцитов = 1,5 x 10E9/л.
• Количество тромбоцитов = 100 x 10E9/л
• Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы
• аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхний предел нормы (< 5 x верхний предел нормы для пациентов с поражением печени раком)
• протромбиновое время (PT) или международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время (PTT) < 1,5 x верхняя граница нормы (за исключением пациентов, принимающих варфарин или гепарин). К участию допускаются пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, в профилактических или терапевтических целях. Для пациентов, принимающих варфарин, будет проводиться тщательный мониторинг по крайней мере еженедельно до тех пор, пока МНО не станет стабильным на основе измерения перед введением дозы, как это определено местным стандартом лечения)
• Креатинин сыворотки = 2,0 x верхний предел нормы
• Амилаза и липаза < в 1,5 раза выше верхней границы нормы

Критерий исключения:

• Сердечная аритмия, требующая антиаритмических средств (за исключением бета-блокаторов или дигоксина), симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС) или ишемия (инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев) или застойная сердечная недостаточность (ЗСН) > New York Heart Association (NYHA) ) Класс II
• Неконтролируемая гипертензия
• Полное отключение почек, требующее гемо- или перитонеального диализа
• Смешанные гистологии
• Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 по Общему терминологическому критерию нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0 Национального института рака [NCI])
• Известный анамнез ВИЧ-инфекции или хронического гепатита В или С
• Известные метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда у пациента прошло более 6 месяцев после радикальной терапии, у него есть отрицательные результаты визуализирующего исследования в течение 4 недель после включения в исследование и он клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование. Необходимо провести КТ или МРТ головы, чтобы исключить метастазы в головной мозг или менингеальные опухоли. Кроме того, пациент не должен проходить острую стероидную терапию или ее постепенное снижение (постоянная стероидная терапия приемлема при условии, что доза стабильна в течение одного месяца до и после скрининговых рентгенологических исследований).
• История судорожного расстройства, требующего лечения (например, стероидов или противоэпилептических средств)
• История аллотрансплантации органов и трансплантации костного мозга
• Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением карциномы шейки матки in situ, адекватно пролеченной базально-клеточной карциномы или поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или других злокачественных новообразований, пролеченных более чем за 3 года до поступления)
• Пациенты с клинически значимым кровотечением (например, желудочно-кишечным кровотечением) в течение последнего месяца до включения в исследование не допускаются.
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. И мужчины, и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные меры контроля рождаемости (например, шейный колпачок, презерватив и диафрагму) в ходе исследования. Одни только оральные методы контрацепции не будут считаться адекватными в этом исследовании из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия между BAY 43-9006 и оральными контрацептивами.
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию пациентов в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная аллергия на исследуемый агент или любой агент, назначенный в связи с этим исследованием.
• Любое состояние, которое является нестабильным или может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании, по мнению исследователя.
• Противораковая химиотерапия, иммунотерапия, вакцины или экспериментальная терапия во время исследования или в течение 4 недель после начала исследования.
• Лучевая терапия во время исследования или в течение 4 недель после начала исследования. Пациенты должны были оправиться от радиационно-индуцированной токсичности. Тем не менее, паллиатив допускается для местного обезболивания.
• Любая хирургическая процедура в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата. Аутологичная и/или аллогенная, включая миниаллогенную трансплантацию костного мозга или восстановление стволовых клеток. Использование модификаторов биологического ответа, таких как колониестимулирующий фактор гранулоцитов (G-CSF) или гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), во время или в течение 3 недель после включения в исследование. Г-КСФ и другие гемопоэтические факторы роста можно использовать только при острой токсичности, по медицинским показаниям или по усмотрению исследователя. Пациенты, постоянно принимающие эритропоэтин, допускаются при условии, что не будет проведена коррекция дозы в течение 2 месяцев до исследования или во время исследования. Использование зверобоя. Применение рифампицина. Предварительное использование ингибиторов Raf-киназы, киназы MAPK/ERK (MEK) или ингибиторов фарнезилтрансферазы. Предшествующее использование бевацизумаба и всех других препаратов, нацеленных на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR). Использование любой исследуемой лекарственной терапии помимо этого во время или в течение 4 недель после включения в исследование.