BAY43-9006 - Étude de phase II sur le carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC)

Critère d'intégration:

• Âge = 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines lors de l'évaluation pré-thérapeutique
• Patients atteints d'un CPNPC métastatique, mesurable, histologiquement ou cytologiquement documenté (y compris épidermoïde, à grandes cellules ou adénocarcinome). En cas de site métastatique unique, une confirmation histologique est requise afin d'assurer un diagnostic correct avant l'entrée dans l'étude
• Les patients doivent avoir un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) progressif
• Pas plus de 2 agents ou schémas systémiques antérieurs au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude. (Un traitement antérieur par le géfitinib est autorisé mais pas obligatoire)
• Les patients doivent être considérés comme appropriés pour un traitement anticancéreux systémique par l'investigateur
• Patients présentant au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par le laboratoire suivant :
• Hémoglobine = 9,0 g/dl
• Granulocytes absolus = 1,5 x 10E9/L
• Numération plaquettaire = 100 x 10E9/L
• Bilirubine totale < 1,5 x la limite supérieure de la normale
• alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (< 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
• temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x limite supérieure de la normale (sauf chez les patients sous warfarine ou héparine. Les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine, à titre prophylactique ou thérapeutique, seront autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR soit stable sur la base d'une mesure à la dose préalable, telle que définie par la norme de soins locale)
• Créatinine sérique = 2,0 x limite supérieure de la normale
• Amylase et lipase < 1,5 x la limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

• Arythmie cardiaque nécessitant des anti-arythmiques (à l'exclusion des bêta-bloquants ou de la digoxine), maladie coronarienne (CAD) symptomatique ou ischémie (infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois) ou insuffisance cardiaque congestive (ICC) > New York Heart Association (NYHA) ) Classe II
• Hypertension non contrôlée
• Arrêt rénal complet nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
• Histologies mixtes
• Infections actives cliniquement graves (> grade 2 selon le National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0)
• Antécédents connus d'infection par le VIH ou d'hépatite chronique B ou C
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques connues, sauf si le patient est > 6 mois après le traitement définitif, a une étude d'imagerie négative dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude et est cliniquement stable par rapport à la tumeur au moment de l'entrée à l'étude. Une tomodensitométrie ou une IRM de la tête doit être réalisée pour exclure des métastases cérébrales ou des tumeurs méningées. De plus, le patient ne doit pas suivre de traitement stéroïdien aigu ou diminuer (le traitement stéroïdien chronique est acceptable, à condition que la dose soit stable pendant un mois avant et après les études radiographiques de dépistage)
• Antécédents de trouble convulsif nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
• Antécédents d'allogreffe d'organe et de greffe de moelle osseuse
• Malignité antérieure (à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité de manière adéquate ou des tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis & T1] ou d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative> 3 ans avant l'entrée)
• Les patients présentant des saignements cliniquement significatifs (par exemple, des saignements gastro-intestinaux) au cours du mois précédant l'entrée à l'étude ne sont pas éligibles
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures barrières de contraception adéquates (par ex. cape cervicale, préservatif et diaphragme) au cours de l'essai. Les méthodes de contraception orale seules ne seront pas considérées comme adéquates dans cette étude, en raison de l'interaction pharmacocinétique potentielle entre BAY 43-9006 et les contraceptifs oraux
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'interférer avec la participation des patients à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Allergie connue à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai
• Toute condition instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude, au jugement de l'investigateur
• Chimiothérapie anticancéreuse, immunothérapie, vaccins ou thérapie expérimentale pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
• Radiothérapie pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude. Les patients doivent avoir récupéré de la toxicité radio-induite. Cependant, les soins palliatifs sont autorisés pour le contrôle local de la douleur.
• Toute intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude. Autologue et/ou allogénique, y compris mini-greffe allogénique de moelle osseuse ou sauvetage de cellules souches. Utilisation de modificateurs de la réponse biologique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), pendant ou dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude. Le G-CSF et d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques ne peuvent être utilisés dans la prise en charge de la toxicité aiguë que sur indication médicale ou à la discrétion de l'investigateur. Les patients prenant de l'érythropoïétine chronique sont autorisés à condition qu'aucun ajustement de dose ne soit effectué dans les 2 mois précédant l'étude ou pendant l'étude. Utilisation du millepertuis. Utilisation de la rifampicine. Utilisation antérieure d'inhibiteurs de Raf-Kinase, de MAPK/ERK kinase (MEK) ou d'inhibiteurs de Farnesyl Transferase. Utilisation antérieure de Bevacizumab et de tous les autres médicaments ciblant le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)/récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR). Utilisation de toute thérapie médicamenteuse expérimentale en dehors de celle-ci pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.