BAY43-9006 - Fas II-studie i icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Ålder = 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor vid utvärderingen före behandlingen
• Patienter med metastaserande, mätbar, histologiskt eller cytologiskt dokumenterad NSCLC (inkluderar skivepitel, storcellig eller adenokarcinom). Vid ett unikt metastatiskt ställe krävs histologisk bekräftelse för att säkerställa korrekt diagnos innan studiestart
• Patienter måste ha progressiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
• Inte mer än 2 tidigare systemiska medel eller kurer minst 28 dagar före studiestart. (Tidigare behandling med gefitinib är tillåten men inte obligatorisk)
• Patienter måste anses lämpliga för systemisk anti-cancerterapi av utredaren
• Patienter med minst en endimensionell mätbar lesion med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion, bedömd av följande laboratorium:
• Hemoglobin = 9,0 g/dl
• Absoluta granulocyter = 1,5 x 10E9/L
• Trombocytantal = 100 x 10E9/L
• Totalt bilirubin < 1,5 x den övre normalgränsen
• alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgräns (< 5 x övre normalgräns för patienter med leverinblandning av sin cancer)
• protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x övre normalgräns (förutom hos patienter som tar warfarin eller heparin. Patienter som får antikoagulationsbehandling med ett medel som warfarin eller heparin, profylaktiskt eller terapeutiskt, kommer att få delta. För patienter på warfarin kommer noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar att utföras tills INR är stabilt baserat på en mätning vid fördos, enligt den lokala standarden för vård)
• Serumkreatinin = 2,0 x övre normalgräns
• Amylas och lipas < 1,5 x den övre normalgränsen

Exklusions kriterier:

• Hjärtarytmi som kräver antiarytmika (exklusive betablockerare eller digoxin), symptomatisk kranskärlssjukdom (CAD) eller ischemi (hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna) eller kongestiv hjärtsvikt (CHF) > New York Heart Association (NYHA) ) Klass II
• Okontrollerad hypertoni
• Fullständig njuravstängning som kräver hemo- eller peritonealdialys
• Blandade histologier
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 på National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0)
• Känd historia av HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C
• Kända metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer, såvida inte patienten är > 6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor från studiestart och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart. En huvud-CT eller MRT måste utföras för att utesluta hjärnmetastaser eller meningeala tumörer. Patienten får inte heller genomgå akut steroidbehandling eller nedtrappning (kronisk steroidbehandling är acceptabel, förutsatt att dosen är stabil i en månad före och efter röntgenundersökningar)
• Historik med anfallsstörning som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
• Historik av organallograft och benmärgstransplantation
• Tidigare malignitet (förutom livmoderhalscancer in situ, adekvat behandlat basalcellscancer eller ytliga blåstumörer [Ta, Tis & T1] eller andra maligniteter som behandlats kurativt > 3 år före inträde)
• Patienter med kliniskt signifikant blödning (t.ex. gastrointestinal blödning) under den senaste månaden före studiestart är inte berättigade
• Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad behandling. Både män och kvinnor som är inskrivna i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel (t.ex. cervikal mössa, kondom och diafragma) under försökets gång. Enbart orala preventivmetoder kommer inte att anses vara tillräckliga i denna studie på grund av den potentiella farmakokinetiska interaktionen mellan BAY 43-9006 och orala preventivmedel
• Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten
• Känd allergi mot försöksmedlet eller något medel som ges i samband med denna prövning
• Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och dess efterlevnad i studien, enligt utredarens bedömning
• Anticancerkemoterapi, immunterapi, vacciner eller undersökningsterapi under studien eller inom 4 veckor från studiestart.
• Strålbehandling under studien eller inom 4 veckor efter studiestart. Patienterna måste ha återhämtat sig från strålningsinducerad toxicitet. Palliativ är dock tillåten för lokal smärtkontroll.
• Varje kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före start av studieläkemedlet. Autolog och/eller allogen inklusive miniallogen benmärgstransplantation eller stamcellsräddning. Användning av biologiska svarsmodifierare, såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) eller granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), under eller inom 3 veckor från studiestart. G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer får endast användas vid behandling av akut toxicitet, när det är medicinskt indicerat, eller efter prövarens bedömning. Patienter som tar kroniskt erytropoietin är tillåtna förutsatt att ingen dosjustering görs inom 2 månader före studien eller under studien. Användning av johannesört. Användning av rifampicin. Tidigare användning av Raf-Kinashämmare, MAPK/ERK-kinas (MEK) eller Farnesyl-transferashämmare. Tidigare användning av Bevacizumab och alla andra läkemedel som riktar in sig på vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)/vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR). Användning av någon prövningsläkemedelsterapi utöver detta under eller inom 4 veckor efter studiestart.