BAY43-9006 - Fase II-studie i ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Alder = 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid på mindst 12 uger ved vurderingen før behandling
• Patienter med metastatisk, målbar, histologisk eller cytologisk dokumenteret NSCLC (inklusive planocellulært, storcellet eller adenokarcinom). I tilfælde af unikt metastatisk sted er histologisk bekræftelse påkrævet for at sikre korrekt diagnose før studiestart
• Patienter skal have progressiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
• Ikke mere end 2 tidligere systemisk middel eller regime mindst 28 dage før studiestart. (Forudgående behandling med gefitinib er tilladt, men ikke obligatorisk)
• Patienter skal anses for passende til systemisk anti-cancerterapi af investigator
• Patienter med mindst én uni-dimensional målbar læsion ved computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet af følgende laboratorium:
• Hæmoglobin = 9,0 g/dl
• Absolutte granulocytter = 1,5 x 10E9/L
• Blodpladeantal = 100 x 10E9/L
• Total bilirubin < 1,5 x den øvre normalgrænse
• alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (< 5 x øvre normalgrænse for patienter med leverinvolvering af deres cancer)
• protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrænse (undtagen hos patienter, der er på warfarin eller heparin. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel som warfarin eller heparin, profylaktisk eller terapeutisk, vil få lov til at deltage. For patienter på warfarin vil der blive udført tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer, indtil INR er stabil baseret på en måling ved prædosis, som defineret af den lokale standard for pleje)
• Serumkreatinin = 2,0 x øvre normalgrænse
• Amylase og lipase < 1,5 x den øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

• Hjertearytmi, der kræver antiarytmika (eksklusive betablokkere eller digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom (CAD) eller iskæmi (myokardieinfarkt (MI) inden for de sidste 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt (CHF) > New York Heart Association (NYHA) ) Klasse II
• Ukontrolleret hypertension
• Fuldstændig nyrelukning, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
• Blandede histologier
• Aktive klinisk alvorlige infektioner (> grad 2 på National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0)
• Kendt historie med HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C
• Kendte metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter undersøgelsens start og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på tidspunktet for undersøgelsens start. En hoved-CT eller MR skal udføres for at udelukke hjernemetastaser eller meningeale tumorer. Patienten må heller ikke gennemgå akut steroidbehandling eller nedtrapning (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i en måned før og efter radiografiske screeningsundersøgelser)
• Anamnese med anfaldslidelse, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
• Anamnese med organallograft og knoglemarvstransplantation
• Tidligere malignitet (bortset fra cervikal carcinom in situ, tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom eller overfladiske blæretumorer [Ta, Tis & T1] eller andre maligne sygdomme behandlet kurativt > 3 år før indtræden)
• Patienter med klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning) inden for den seneste måned før studiestart er ikke kvalificerede
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage efter behandlingsstart. Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende barrierepræventionsforanstaltninger (f.eks. cervikal hætte, kondom og mellemgulv) i løbet af forsøget. Orale præventionsmetoder alene vil ikke blive betragtet som tilstrækkelige i denne undersøgelse på grund af den potentielle farmakokinetiske interaktion mellem BAY 43-9006 og orale præventionsmidler
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter investigators vurdering sandsynligvis vil forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Kendt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg
• Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og dens overholdelse i undersøgelsen i fare, efter investigators vurdering
• Anticancer kemoterapi, immunterapi, vacciner eller forsøgsbehandling under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter studiestart.
• Strålebehandling under studiet eller inden for 4 uger efter studiestart. Patienter skal være kommet sig efter strålingsinduceret toksicitet. Palliativ er dog tilladt for lokal smertekontrol.
• Ethvert kirurgisk indgreb inden for 4 uger før starten af ​​studielægemidlet. Autolog og/eller allogen, herunder mini-allogen knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning. Anvendelse af biologiske responsmodifikatorer, såsom granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), under eller inden for 3 uger efter undersøgelsens start. G-CSF og andre hæmatopoietiske vækstfaktorer må kun anvendes til behandling af akut toksicitet, når det er medicinsk indiceret, eller efter investigatorens skøn. Patienter, der tager kronisk erythropoietin, er tilladt, forudsat at der ikke foretages dosisjustering inden for 2 måneder før undersøgelsen eller under undersøgelsen. Brug af perikon. Brug af rifampicin. Tidligere brug af Raf-Kinase-hæmmere, MAPK/ERK-kinase (MEK) eller Farnesyl Transferase-hæmmere. Tidligere brug af Bevacizumab og alle andre lægemidler, der retter sig mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)/vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR). Brug af enhver afprøvende lægemiddelbehandling uden for dette under eller inden for 4 uger efter studiestart.