BAY43-9006 - Fase II-studie i ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Alder = 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder på minst 12 uker ved evaluering før behandling
• Pasienter med metastatisk, målbar, histologisk eller cytologisk dokumentert NSCLC (inkluderer plateepitel, storcellet eller adenokarsinom). I tilfelle av unikt metastatisk sted, er histologisk bekreftelse nødvendig for å sikre riktig diagnose før studiestart
• Pasienter må ha progressiv ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
• Ikke mer enn 2 tidligere systemisk middel eller regime minst 28 dager før studiestart. (Tidligere behandling med gefitinib er tillatt, men ikke obligatorisk)
• Pasienter må vurderes som passende for systemisk anti-kreftbehandling av etterforskeren
• Pasienter med minst én endimensjonal målbar lesjon ved computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratorium:
• Hemoglobin = 9,0 g/dl
• Absolutte granulocytter = 1,5 x 10E9/L
• Blodplateantall = 100 x 10E9/L
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense
• alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (< 5 x øvre normalgrense for pasienter med leverinvolvering av kreften deres)
• protrombintid (PT) eller International Normalized Ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrense (unntatt hos pasienter som bruker warfarin eller heparin. Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling med et middel som warfarin eller heparin, profylaktisk eller terapeutisk, vil få delta. For pasienter på warfarin vil tett overvåking av minst ukentlige evalueringer bli utført inntil INR er stabil basert på en måling ved førdose, som definert av den lokale standarden for omsorg)
• Serumkreatinin = 2,0 x øvre normalgrense
• Amylase og lipase < 1,5 x øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

• Hjertearytmi som krever antiarytmika (unntatt betablokkere eller digoksin), symptomatisk koronararteriesykdom (CAD) eller iskemi (myokardinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene) eller kongestiv hjertesvikt (CHF) > New York Heart Association (NYHA) ) Klasse II
• Ukontrollert hypertensjon
• Fullstendig nyrestans som krever hemo- eller peritonealdialyse
• Blandede histologier
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 på National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0)
• Kjent historie med HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C
• Kjente metastatiske hjerne- eller meningeale svulster, med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ bildediagnostisk studie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart. En hode-CT eller MR må utføres for å utelukke hjernemetastaser eller hjernehinnesvulster. Pasienten må heller ikke gjennomgå akutt steroidbehandling eller nedtrapping (kronisk steroidbehandling er akseptabelt, forutsatt at dosen er stabil i en måned før og etter radiografiske screeningsstudier)
• Historie med anfallslidelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
• Historie med organallograft og benmargstransplantasjon
• Tidligere malignitet (bortsett fra cervical carcinoma in situ, adekvat behandlet basalcellecarcinom, eller overfladiske blæresvulster [Ta, Tis & T1] eller andre maligniteter behandlet kurativt > 3 år før inntreden)
• Pasienter med klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning) i løpet av den siste måneden før studiestart er ikke kvalifiserte
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak (f.eks. cervical cap, kondom og diafragma) i løpet av forsøket. Orale prevensjonsmetoder alene vil ikke anses som tilstrekkelige i denne studien på grunn av den potensielle farmakokinetiske interaksjonen mellom BAY 43-9006 og orale prevensjonsmidler
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Kjent allergi mot undersøkelsesmidlet eller ethvert middel gitt i forbindelse med denne studien
• Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette sikkerheten til pasienten og dens etterlevelse i studien i fare, etter etterforskerens vurdering
• Antikreft kjemoterapi, immunterapi, vaksiner eller undersøkelsesbehandling under studiet eller innen 4 uker etter studiestart.
• Strålebehandling under studiet eller innen 4 uker etter studiestart. Pasienter må ha kommet seg etter strålingsindusert toksisitet. Palliativ er imidlertid tillatt for lokal smertekontroll.
• Enhver kirurgisk prosedyre innen 4 uker før starten av studiemedikamentet. Autolog og/eller allogen inkludert miniallogen benmargstransplantasjon eller stamcelleredning. Bruk av biologiske responsmodifikatorer, som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), under eller innen 3 uker etter studiestart. G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan bare brukes til behandling av akutt toksisitet, når det er medisinsk indisert, eller etter utrederens skjønn. Pasienter som tar kronisk erytropoietin er tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 2 måneder før studien eller under studien. Bruk av johannesurt. Bruk av rifampicin. Tidligere bruk av Raf-Kinase-hemmere, MAPK/ERK-kinase (MEK) eller Farnesyl Transferase-hemmere. Tidligere bruk av Bevacizumab og alle andre legemidler som er rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/ vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR). Bruk av eventuell utprøvende medikamentell behandling utenom dette under eller innen 4 uker etter studiestart.