BAY43-9006: estudio de fase II en carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Edad = 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas en la evaluación previa al tratamiento
• Pacientes con NSCLC metastásico, medible, documentado histológica o citológicamente (incluye escamoso, de células grandes o adenocarcinoma). En caso de un sitio metastásico único, se requiere confirmación histológica para garantizar un diagnóstico adecuado antes del ingreso al estudio
• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) progresivo
• No más de 2 agentes o regímenes sistémicos previos al menos 28 días antes del ingreso al estudio. (La terapia previa con gefitinib está permitida pero no es obligatoria)
• Los pacientes deben ser considerados apropiados para la terapia sistémica contra el cáncer por parte del investigador.
• Pacientes con al menos una lesión medible unidimensional mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST)
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, evaluada por el siguiente laboratorio:
• Hemoglobina = 9,0 g/dl
• Granulocitos absolutos = 1,5 x 10E9/L
• Recuento de plaquetas = 100 x 10E9/L
• Bilirrubina total < 1,5 x el límite superior de la normalidad
• alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x límite superior normal (< 5 x límite superior normal para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)
• tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 veces el límite superior de lo normal (excepto en pacientes que toman warfarina o heparina. Se permitirá la participación de pacientes que reciban tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina, de forma profiláctica o terapéutica. Para los pacientes que toman warfarina, se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR se estabilice en función de una medición previa a la dosis, según lo definido por el estándar de atención local)
• Creatinina sérica = 2,0 x límite superior de lo normal
• Amilasa y lipasa < 1,5 x el límite superior de lo normal

Criterio de exclusión:

• Arritmia cardíaca que requiere antiarrítmicos (excluyendo betabloqueantes o digoxina), enfermedad arterial coronaria sintomática (CAD) o isquemia (infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) > New York Heart Association (NYHA) ) Clase II
• Hipertensión no controlada
• Cierre renal completo que requiere hemodiálisis o peritoneal
• histologías mixtas
• Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer [NCI] Versión 3.0)
• Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis crónica B o C
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos conocidos, a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor al momento del ingreso al estudio. Se debe realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética de la cabeza para descartar metástasis cerebrales o tumores meníngeos. Además, el paciente no debe estar recibiendo terapia aguda con esteroides o reducción gradual (la terapia crónica con esteroides es aceptable, siempre que la dosis sea estable durante un mes antes y después de los estudios radiográficos de detección)
• Antecedentes de trastorno convulsivo que requiere medicación (como esteroides o antiepilépticos)
• Historia del aloinjerto de órganos y trasplante de médula ósea
• Neoplasia maligna previa (excepto carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma basocelular tratado adecuadamente o tumores superficiales de vejiga [Ta, Tis y T1] u otras neoplasias malignas tratadas curativamente > 3 años antes del ingreso)
• Los pacientes con sangrado clínicamente significativo (p. ej., sangrado gastrointestinal) en el último mes antes del ingreso al estudio no son elegibles
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Tanto los hombres como las mujeres inscritos en este ensayo deben utilizar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas (p. capuchón cervical, condón y diafragma) durante el transcurso del ensayo. Los métodos anticonceptivos orales por sí solos no se considerarán adecuados en este estudio, debido a la posible interacción farmacocinética entre BAY 43-9006 y los anticonceptivos orales.
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que, a juicio del investigador, es probable que interfieran con la participación de los pacientes en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Alergia conocida al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo
• Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio, a juicio del investigador
• Quimioterapia contra el cáncer, inmunoterapia, vacunas o terapia de investigación durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Radioterapia durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad inducida por la radiación. Sin embargo, se permiten paliativos para el control local del dolor.
• Cualquier procedimiento quirúrgico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio. Autólogo y/o alogénico, incluido el minitrasplante alogénico de médula ósea o el rescate de células madre. Uso de modificadores de la respuesta biológica, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o el factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF), durante o dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio. El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos solo pueden usarse en el tratamiento de la toxicidad aguda, cuando esté médicamente indicado o según el criterio del investigador. Los pacientes que toman eritropoyetina de forma crónica están permitidos siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en los 2 meses anteriores al estudio o durante el estudio. Uso de la hierba de San Juan. Uso de rifampicina. Uso previo de inhibidores de Raf-quinasa, MAPK/ERK quinasa (MEK) o inhibidores de farnesil transferasa. Uso previo de Bevacizumab y todos los demás medicamentos que se dirigen al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)/receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR). Uso de cualquier terapia farmacológica en investigación fuera de esto durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.