BAY43-9006 - Fase II-onderzoek naar niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd = 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Levensverwachting van ten minste 12 weken bij de evaluatie voorafgaand aan de behandeling
• Patiënten met gemetastaseerd, meetbaar, histologisch of cytologisch gedocumenteerd NSCLC (inclusief plaveiselcarcinoom, grootcellig of adenocarcinoom). In het geval van een unieke metastatische lokalisatie is histologische bevestiging vereist om een ​​juiste diagnose te stellen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Patiënten moeten progressieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC) hebben
• Niet meer dan 2 eerdere systemische middelen of regimes ten minste 28 dagen voorafgaand aan het begin van de studie. (Eerdere therapie met gefitinib is toegestaan ​​maar niet verplicht)
• Patiënten moeten door de onderzoeker geschikt worden geacht voor systemische antikankertherapie
• Patiënten met ten minste één eendimensionale meetbare laesie door computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld door het volgende laboratorium:
• Hemoglobine = 9,0 g/dl
• Absolute granulocyten = 1,5 x 10E9/L
• Aantal bloedplaatjes = 100 x 10E9/L
• Totaal bilirubine < 1,5 x de bovengrens van normaal
• alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (< 5 x bovengrens van normaal voor patiënten met leveraandoening van hun kanker)
• protrombinetijd (PT) of International Normalized Ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (behalve bij patiënten die warfarine of heparine gebruiken. Patiënten die een antistollingsbehandeling krijgen met een middel zoals warfarine of heparine, profylactisch of therapeutisch, mogen meedoen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, zal nauwlettend worden gecontroleerd met ten minste wekelijkse evaluaties totdat de INR stabiel is op basis van een meting vóór de dosis, zoals gedefinieerd door de lokale zorgstandaard)
• Serumcreatinine = 2,0 x bovengrens van normaal
• Amylase en lipase < 1,5 x de bovengrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

• Hartritmestoornissen waarvoor antiaritmica nodig zijn (exclusief bètablokkers of digoxine), symptomatische coronaire hartziekte (CAD) of ischemie (myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden) of congestief hartfalen (CHF) > New York Heart Association (NYHA ) Klasse II
• Ongecontroleerde hypertensie
• Volledige nierstop waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
• Gemengde histologieën
• Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 op de National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0)
• Bekende geschiedenis van HIV-infectie of chronische hepatitis B of C
• Bekende gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij de patiënt > 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormend onderzoek heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek. Een CT of MRI van het hoofd moet worden uitgevoerd om hersenmetastasen of meningeale tumoren uit te sluiten. Ook mag de patiënt geen acute corticosteroïdentherapie ondergaan of afbouwen (chronische corticosteroïdentherapie is acceptabel, op voorwaarde dat de dosis stabiel is gedurende één maand voorafgaand aan en na screening op radiografische onderzoeken).
• Geschiedenis van convulsies die medicatie vereisen (zoals steroïden of anti-epileptica)
• Geschiedenis van orgaantransplantaat en beenmergtransplantatie
• Eerdere maligniteit (behalve cervicaal carcinoom in situ, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] of andere maligniteiten curatief behandeld > 3 jaar voorafgaand aan opname)
• Patiënten met klinisch significante bloedingen (bijv. gastro-intestinale bloedingen) in de afgelopen maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek komen niet in aanmerking
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen (bijv. cervicaal kapje, condoom en pessarium) tijdens de proef. Orale anticonceptiemethoden alleen zullen in dit onderzoek niet als adequaat worden beschouwd, vanwege de mogelijke farmacokinetische interactie tussen BAY 43-9006 en orale anticonceptiva.
• Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten waarschijnlijk zullen belemmeren
• Bekende allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven
• Elke toestand die onstabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen, naar het oordeel van de onderzoeker
• Chemotherapie tegen kanker, immunotherapie, vaccins of experimentele therapie tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek.
• Radiotherapie tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek. Patiënten moeten hersteld zijn van door straling veroorzaakte toxiciteit. Palliatief is echter toegestaan ​​voor lokale pijnbestrijding.
• Elke chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Autoloog en/of allogeen inclusief mini-allogene beenmergtransplantatie of stamcelredding. Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF), tijdens of binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek. G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren mogen alleen worden gebruikt bij de behandeling van acute toxiciteit, wanneer dit medisch geïndiceerd is of naar goeddunken van de onderzoeker. Patiënten die chronisch erytropoëtine gebruiken, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen dosisaanpassing plaatsvindt binnen 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek. Gebruik van sint-janskruid. Gebruik van rifampicine. Voorafgaand gebruik van Raf-kinaseremmers, MAPK/ERK-kinase (MEK) of farnesyltransferaseremmers. Eerder gebruik van Bevacizumab en alle andere geneesmiddelen die gericht zijn op vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)/vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR). Gebruik van een experimentele medicamenteuze therapie daarbuiten tijdens of binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek.