BAY43-9006 – Studie fáze II u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Věk = 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů při hodnocení před léčbou
• Pacienti s metastatickým, měřitelným, histologicky nebo cytologicky dokumentovaným NSCLC (zahrnuje skvamózní, velkobuněčný nebo adenokarcinom). V případě jedinečného metastatického místa je nutné histologické potvrzení, aby byla zajištěna správná diagnóza před vstupem do studie
• Pacienti musí mít progresivní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
• Ne více než 2 předchozí systémové látky nebo režim alespoň 28 dní před vstupem do studie. (Předchozí léčba gefitinibem je povolena, ale není povinná)
• Zkoušející musí pacienty považovat za vhodné pro systémovou protinádorovou léčbu
• Pacienti s alespoň jednou jednorozměrnou měřitelnou lézí pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle posouzení následující laboratoří:
• Hemoglobin = 9,0 g/dl
• Absolutní granulocyty = 1,5 x 10E9/l
• Počet krevních destiček = 100 x 10E9/l
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy
• alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 násobek horní hranice normy (< 5 násobek horní hranice normy u pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny)
• protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x horní hranice normálu (kromě pacientů, kteří užívají warfarin nebo heparin). Pacientům, kteří dostanou profylakticky nebo terapeuticky antikoagulační léčbu látkou, jako je warfarin nebo heparin, bude umožněna účast. U pacientů užívajících warfarin bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení, dokud nebude INR stabilní na základě měření před dávkou, jak je definováno místním standardem péče)
• Sérový kreatinin = 2,0 x horní hranice normálu
• Amyláza a lipáza < 1,5 x horní hranice normálu

Kritéria vyloučení:

• Srdeční arytmie vyžadující antiarytmika (kromě beta-blokátorů nebo digoxinu), symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD) nebo ischemie (infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání (CHF) > New York Heart Association (NYHA ) Třída II
• Nekontrolovaná hypertenze
• Úplné odstavení ledvin vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Smíšené histologie
• Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 podle National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Verze 3.0)
• Známá anamnéza infekce HIV nebo chronické hepatitidy B nebo C
• Známé metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud pacient není > 6 měsíců od definitivní terapie, má negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a je klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie. K vyloučení mozkových metastáz nebo meningeálních nádorů musí být provedeno CT nebo MRI hlavy. Pacient také nesmí podstupovat akutní terapii steroidy nebo postupné snižování dávky (chronická terapie steroidy je přijatelná za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu jednoho měsíce před a po screeningových radiografických studiích)
• Anamnéza záchvatové poruchy vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
• Anamnéza orgánového aloštěpu a transplantace kostní dřeně
• Předchozí malignita (s výjimkou cervikálního karcinomu in situ, adekvátně léčeného bazaliomu nebo povrchových tumorů močového měchýře [Ta, Tis & T1] nebo jiných malignit kurativních > 3 roky před vstupem)
• Pacienti s klinicky významným krvácením (např. gastrointestinální krvácení) během posledního měsíce před vstupem do studie nejsou způsobilí
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Muži i ženy zahrnutí do této studie musí používat adekvátní bariérová antikoncepční opatření (např. cervikální čepice, kondom a bránice) v průběhu zkoušky. Samotné metody perorální antikoncepce nebudou v této studii považovány za adekvátní kvůli potenciální farmakokinetické interakci mezi BAY 43-9006 a perorálními kontraceptivy
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně narušují účast pacientů ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Známá alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii, podle úsudku zkoušejícího
• Protirakovinná chemoterapie, imunoterapie, vakcíny nebo výzkumná terapie během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Radioterapie během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie. Pacienti se museli zotavit z toxicity vyvolané zářením. Pro lokální kontrolu bolesti je však povolena paliativní léčba.
• Jakýkoli chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. Autologní a/nebo alogenní včetně minialogenní transplantace kostní dřeně nebo záchrany kmenových buněk. Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF), během nebo do 3 týdnů od vstupu do studie. G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při léčbě akutní toxicity pouze tehdy, je-li to lékařsky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího. Pacienti užívající chronický erytropoetin jsou povoleni za předpokladu, že během 2 měsíců před studií nebo během studie není provedena žádná úprava dávky. Použití třezalky tečkované. Užívání rifampicinu. Předchozí použití inhibitorů Raf-kinázy, MAPK/ERK kinázy (MEK) nebo inhibitorů Farnesyl Transferázy. Předchozí užívání bevacizumabu a všech dalších léků, které se zaměřují na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF)/receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR). Použití jakékoli zkoumané lékové terapie mimo toto během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie.