BAY43-9006 - Studio di fase II nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Età = 18 anni
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane alla valutazione pre-trattamento
• Pazienti con NSCLC metastatico, misurabile, documentato istologicamente o citologicamente (include squamoso, a grandi cellule o adenocarcinoma). In caso di sito metastatico unico, è richiesta la conferma istologica al fine di garantire una corretta diagnosi prima dell'ingresso nello studio
• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule progressivo (NSCLC)
• Non più di 2 precedenti agenti sistemici o regime almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio. (La terapia precedente con gefitinib è consentita ma non obbligatoria)
• I pazienti devono essere considerati idonei per la terapia antitumorale sistemica dallo sperimentatore
• Pazienti con almeno una lesione unidimensionale misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, valutata dal seguente laboratorio:
• Emoglobina = 9,0 g/dl
• Granulociti assoluti = 1,5 x 10E9/L
• Conta piastrinica = 100 x 10E9/L
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma
• alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (< 5 x limite superiore della norma per i pazienti con interessamento epatico del cancro)
• tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) < 1,5 volte il limite superiore della norma (eccetto nei pazienti che assumono warfarin o eparina. Saranno ammessi a partecipare i pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina, a scopo profilattico o terapeutico. Per i pazienti trattati con warfarin, verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando l'INR non sarà stabile sulla base di una misurazione pre-dose, come definito dallo standard di cura locale)
• Creatinina sierica = 2,0 x limite superiore della norma
• Amilasi e lipasi < 1,5 volte il limite superiore della norma

Criteri di esclusione:

• Aritmia cardiaca che richiede antiaritmici (esclusi beta-bloccanti o digossina), malattia coronarica sintomatica (CAD) o ischemia (infarto del miocardio (MI) negli ultimi 6 mesi) o insufficienza cardiaca congestizia (CHF) > New York Heart Association (NYHA ) Classe II
• Ipertensione incontrollata
• Arresto renale completo che richiede dialisi emo o peritoneale
• Istologie miste
• Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 del National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0)
• Storia nota di infezione da HIV o epatite cronica B o C
• - Tumori cerebrali o meningei metastatici noti, a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio. Per escludere metastasi cerebrali o tumori meningei è necessario eseguire una TC o una risonanza magnetica dell'encefalo. Inoltre, il paziente non deve essere sottoposto a terapia steroidea acuta o riduzione graduale (la terapia steroidea cronica è accettabile, a condizione che la dose sia stabile per un mese prima e dopo gli studi radiografici di screening)
• Storia di disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
• Storia di alloinnesto di organi e trapianto di midollo osseo
• Precedenti tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o tumori superficiali della vescica [Ta, Tis e T1] o altri tumori maligni trattati in modo curativo> 3 anni prima dell'ingresso)
• I pazienti con sanguinamento clinicamente significativo (ad es. sanguinamento gastrointestinale) nell'ultimo mese prima dell'ingresso nello studio non sono idonei
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Sia gli uomini che le donne arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera (ad es. cappuccio cervicale, preservativo e diaframma) nel corso del processo. I metodi di controllo delle nascite orali da soli non saranno considerati adeguati in questo studio, a causa della potenziale interazione farmacocinetica tra BAY 43-9006 e contraccettivi orali
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• - Allergia nota all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio, a giudizio dello sperimentatore
• Chemioterapia antitumorale, immunoterapia, vaccini o terapia sperimentale durante lo studio o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• Radioterapia durante lo studio o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio. I pazienti devono essersi ripresi dalla tossicità indotta da radiazioni. Tuttavia, il palliativo è consentito per il controllo del dolore locale.
• Qualsiasi procedura chirurgica entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. Autologo e/o allogenico incluso trapianto di midollo osseo mini-allogenico o recupero di cellule staminali. Uso di modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o il fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GM-CSF), durante o entro 3 settimane dall'ingresso nello studio. G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici possono essere utilizzati solo nella gestione della tossicità acuta, quando indicato dal punto di vista medico oa discrezione dello sperimentatore. I pazienti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dello studio o durante lo studio. Uso dell'erba di San Giovanni. Uso di rifampicina. Uso precedente di inibitori della Raf-Kinase, MAPK/ERK chinasi (MEK) o inibitori della Farnesil Transferasi. Uso precedente di Bevacizumab e di tutti gli altri farmaci che prendono di mira il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF)/recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR). Uso di qualsiasi terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.