BAY43-9006 – Phase-II-Studie bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Alter = 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen bei der Bewertung vor der Behandlung
• Patienten mit metastasiertem, messbarem, histologisch oder zytologisch dokumentiertem NSCLC (einschließlich Plattenepithelkarzinom, großzelligem oder Adenokarzinom). Im Falle einer einzigartigen metastatischen Stelle ist eine histologische Bestätigung erforderlich, um eine korrekte Diagnose vor Studieneintritt sicherzustellen
• Patienten müssen an progressivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) leiden
• Nicht mehr als 2 vorherige systemische Wirkstoffe oder Therapien mindestens 28 Tage vor Studienbeginn. (Vorherige Therapie mit Gefitinib ist erlaubt, aber nicht zwingend)
• Die Patienten müssen vom Prüfarzt als geeignet für eine systemische Krebstherapie angesehen werden
• Patienten mit mindestens einer eindimensionalen messbaren Läsion durch Computertomographie (CT)-Scan oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch das folgende Labor beurteilt:
• Hämoglobin = 9,0 g/dl
• Absolute Granulozyten = 1,5 x 10E9/L
• Thrombozytenzahl = 100 x 10E9/L
• Gesamtbilirubin < 1,5 x die obere Normgrenze
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (< 5-fache Obergrenze des Normalwerts bei Patienten mit Leberbeteiligung an ihrem Krebs)
• Prothrombinzeit (PT) oder International Normalized Ratio (INR) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (außer bei Patienten, die Warfarin oder Heparin einnehmen). Patienten, die prophylaktisch oder therapeutisch eine gerinnungshemmende Behandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, dürfen teilnehmen. Bei Patienten, die Warfarin erhalten, wird eine engmaschige Überwachung von mindestens wöchentlichen Bewertungen durchgeführt, bis die INR stabil ist, basierend auf einer Messung vor der Verabreichung, wie durch den lokalen Behandlungsstandard definiert.
• Serumkreatinin = 2,0 x Obergrenze des Normalwertes
• Amylase und Lipase < 1,5 x die obere Normgrenze

Ausschlusskriterien:

• Herzrhythmusstörungen, die Antiarrhythmika erfordern (ausgenommen Betablocker oder Digoxin), symptomatische koronare Herzkrankheit (KHK) oder Ischämie (Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten 6 Monate) oder dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) > New York Heart Association (NYHA ) Klasse II
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Vollständiger Nierenstillstand, der eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert
• Gemischte Histologien
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 der National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0)
• Bekannte HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte
• Bekannte metastasierende Hirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat eine negative Bildgebungsstudie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt und ist in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil. Zum Ausschluss von Hirnmetastasen oder meningealen Tumoren muss ein Kopf-CT oder MRT durchgeführt werden. Außerdem darf sich der Patient keiner akuten Steroidtherapie oder Ausschleichen unterziehen (eine chronische Steroidtherapie ist akzeptabel, vorausgesetzt, dass die Dosis für einen Monat vor und nach radiologischen Screening-Untersuchungen stabil ist).
• Vorgeschichte von Anfallsleiden, die Medikamente erfordern (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
• Geschichte der Organtransplantation und Knochenmarktransplantation
• Frühere Malignität (außer Zervixkarzinom in situ, adäquat behandeltes Basalzellkarzinom oder oberflächliche Blasentumoren [Ta, Tis & T1] oder andere kurativ behandelte Malignome > 3 Jahre vor Eintritt)
• Patienten mit klinisch signifikanten Blutungen (z. B. gastrointestinale Blutungen) innerhalb des letzten Monats vor Studieneintritt sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung anwenden (z. Portiokappe, Kondom und Diaphragma) im Verlauf der Studie. Orale Empfängnisverhütungsmethoden allein werden in dieser Studie aufgrund der potenziellen pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen BAY 43-9006 und oralen Kontrazeptiva nicht als angemessen angesehen
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfers wahrscheinlich die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen
• Bekannte Allergie gegen das Prüfmittel oder ein im Zusammenhang mit dieser Studie verabreichtes Mittel
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und seine Compliance in der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes gefährden könnte
• Anti-Krebs-Chemotherapie, Immuntherapie, Impfstoffe oder Prüftherapie während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
• Strahlentherapie während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt. Die Patienten müssen sich von der strahleninduzierten Toxizität erholt haben. Palliativ ist jedoch zur lokalen Schmerzkontrolle erlaubt.
• Jeder chirurgische Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments. Autolog und/oder allogen, einschließlich mini-allogener Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung. Verwendung von biologischen Reaktionsmodifikatoren wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) während oder innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt. G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren dürfen nur bei medizinischer Indikation oder nach Ermessen des Prüfarztes zur Behandlung akuter Toxizität verwendet werden. Patienten, die chronisch Erythropoietin einnehmen, sind zugelassen, sofern keine Dosisanpassung innerhalb von 2 Monaten vor oder während der Studie vorgenommen wird. Verwendung von Johanniskraut. Verwendung von Rifampicin. Vorherige Anwendung von Raf-Kinase-Inhibitoren, MAPK/ERK-Kinase (MEK) oder Farnesyl-Transferase-Inhibitoren. Vorherige Anwendung von Bevacizumab und allen anderen Arzneimitteln, die auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF)/vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR) abzielen. Verwendung einer medikamentösen Prüftherapie außerhalb davon während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.