- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00133003
Absiksimabi, klopidogreeli ja perkutaaninen sepelvaltimointerventio akuutissa sepelvaltimotautioireyhtymässä (ISAR-REACT-2)
Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe glykoproteiini IIb/IIIa:n estämisestä absiksimabilla potilailla, joilla on ACS, jolle tehdään sepelvaltimostentointi suurella klopidogreeliannoksella (ISAR-REACT-2) suoritetun esihoidon jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka perkutaaniset sepelvaltimon interventiot (PCI) ovat vakiintunut terapeuttinen lähestymistapa potilailla, joilla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS), on edelleen epäselvää, mikä on paras periproceduraalisesti käytettävä antitromboottinen hoito. EPISTENT-tutkimus on osoittanut, että absiksimabin (glykoproteiini [GP] IIb/IIIa -reseptorin estäjä) lisääminen tiklopidiinin ja aspiriinin yhdistelmään vähentää merkittävästi iskeemisten komplikaatioiden (kuolema, sydäninfarkti tai uusintainterventiot) ilmaantuvuutta sepelvaltimostentin implantoinnin jälkeen. Tiklopidiini vähentää myös toimenpidekomplikaatioita, mutta sen vaikutus alkaa viivästyneenä sepelvaltimon stentauksen jälkeen, ja se on korvattu klopidogreelilla, joka tarjoaa samanlaisen tehon ja johon liittyy vähemmän sivuvaikutuksia. Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että klopidogreelin 600 mg:n kyllästysannos on turvallinen ja vaikuttaa nopeasti, mikä estää maksimaalisen verihiutaleiden aggregaation 2 tunnin kuluessa annosta. ISAR-REACT-tutkimuksessa klopidogreelin 600 mg:n kyllästysannos oli hyvin siedetty, ja siihen liittyi niin alhainen varhaisten komplikaatioiden esiintymistiheys, että absiksimabin käyttö ei tarjonnut kliinisesti mitattavissa olevaa hyötyä 30 päivän kuluttua. Vaikka ACS-potilaita on usein hoidettu "jäähdyttely"-strategialla yli 48 tuntia ennen PCI:tä, ISAR-COOL-tutkimus osoitti, että potilaat, joille tehdään PCI 6-12 tunnin sisällä ACS:n esiintymisestä, kärsivät itse asiassa harvemmin iskeemiset komplikaatiot kuin ne, joiden kohdalla invasiivinen lähestymistapa viivästyy. Potilaat, joilla on ACS, edustavat kuitenkin suuremman riskin alaryhmää ja saattavat tarvita tehokkaampaa antitromboottista hoitoa toimenpiteen aikana. Siksi ISAR REACT -tutkimuksen tuloksia, jotka suoritettiin matalan ja keskitason riskin potilailla, ei pidä yleistää suuren riskin potilaille.
Vertailu:
Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat, joilla ei ole ST-segmentin nousua akuuttia sepelvaltimon oireyhtymää ja joille tehdään sepelvaltimon angiografia, saavat 600 mg:n kyllästysannoksen klopidogreelia vähintään 2 tuntia ennen toimenpidettä. Tukikelpoiset potilaat, jotka eivät täytä poissulkemiskriteerejä ja joille angiografia paljastaa, että PCI:tä suunnitellaan, satunnaistetaan saamaan joko absiksimabia ja pieniannoksisia hepariinia, 70 yksikköä/kg tai suuria annoksia hepariinia (140 yksikköä/kg) plus lumelääkettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nieuwegein, Alankomaat, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis Hospital
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilia, 500-04012180
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Saksa, 79189
- Herz-Zentrum
-
Munich, Saksa, 80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
-
Munich, Saksa, 81675
- First Medizinische Klinik, Klinikum rechts der Isar
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimotauti
- Esikäsittely (2 tuntia) suurella latausannoksella (600 mg) klopidogreelilla
- Merkittävät angiografiset leesiot, jotka ovat alttiita PCI:lle ja vaativat niitä
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- ST-segmentin nousu akuutti sydäninfarkti 48 tunnin sisällä oireiden alkamisesta
- Hemodynaaminen epävakaus
- Perikardiitti
- Pahanlaatuiset kasvaimet, joiden elinajanodote on alle vuoden
- Lisääntynyt verenvuotoriski
- Suun kautta otettava antikoagulaatiohoito kumariinijohdannaisella 7 päivän sisällä
- GPIIb/IIIa-estäjien viimeaikainen käyttö 14 päivän sisällä
- Vaikea hallitsematon hypertensio >180 mmHg, joka ei reagoi hoitoon
- Merkitykselliset hematologiset poikkeamat: hemoglobiini < 100 g/l tai hematokriitti < 34 %; verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l tai verihiutaleiden määrä > 600 x 10^9/l.
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle
- Raskaus (nykyinen tai epäilty)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 2
|
Plasebo koostuu lumeboluksesta ja 12 tunnin infuusiosta (NaCl 0,9 %) sekä hepariiniboluksesta, 140 U/kg
|
|
Active Comparator: 1
|
0,25 mg/kg bolus, jonka jälkeen 0,125 mikrog/kg/min [enintään 10 mikrog/min] infuusio 12 tunnin ajan, plus hepariini, 70 U/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kuolleisuus, sydäninfarkti ja kiireellinen kohdesuoneen revaskularisaatio 30 päivän sisällä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suuret ja pienet verenvuotokomplikaatiot sairaalassa
Aikaikkuna: sairaalassa
|
sairaalassa
|
|
Kuolema tai sydäninfarkti 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Tavoite verisuonten revaskularisaatio 12 kuukauden kuluessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Peter B Berger, MD, Duke Clinical Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Muller I, Seyfarth M, Rudiger S, Wolf B, Pogatsa-Murray G, Schomig A, Gawaz M. Effect of a high loading dose of clopidogrel on platelet function in patients undergoing coronary stent placement. Heart. 2001 Jan;85(1):92-3. doi: 10.1136/heart.85.1.92. No abstract available.
- Topol EJ, Moliterno DJ, Herrmann HC, Powers ER, Grines CL, Cohen DJ, Cohen EA, Bertrand M, Neumann FJ, Stone GW, DiBattiste PM, Demopoulos L; TARGET Investigators. Do Tirofiban and ReoPro Give Similar Efficacy Trial. Comparison of two platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, tirofiban and abciximab, for the prevention of ischemic events with percutaneous coronary revascularization. N Engl J Med. 2001 Jun 21;344(25):1888-94. doi: 10.1056/NEJM200106213442502.
- Neumann FJ, Kastrati A, Pogatsa-Murray G, Mehilli J, Bollwein H, Bestehorn HP, Schmitt C, Seyfarth M, Dirschinger J, Schomig A. Evaluation of prolonged antithrombotic pretreatment ("cooling-off" strategy) before intervention in patients with unstable coronary syndromes: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Sep 24;290(12):1593-9. doi: 10.1001/jama.290.12.1593.
- Kastrati A, Mehilli J, Schuhlen H, Dirschinger J, Dotzer F, ten Berg JM, Neumann FJ, Bollwein H, Volmer C, Gawaz M, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen-Rapid Early Action for Coronary Treatment Study Investigators. A clinical trial of abciximab in elective percutaneous coronary intervention after pretreatment with clopidogrel. N Engl J Med. 2004 Jan 15;350(3):232-8. doi: 10.1056/NEJMoa031859.
- Topol EJ, Mark DB, Lincoff AM, Cohen E, Burton J, Kleiman N, Talley D, Sapp S, Booth J, Cabot CF, Anderson KM, Califf RM. Outcomes at 1 year and economic implications of platelet glycoprotein IIb/IIIa blockade in patients undergoing coronary stenting: results from a multicentre randomised trial. EPISTENT Investigators. Evaluation of Platelet IIb/IIIa Inhibitor for Stenting. Lancet. 1999 Dec 11;354(9195):2019-24. doi: 10.1016/s0140-6736(99)10018-7. Erratum In: Lancet 2000 Mar 25;355(9209):1104.
- Pache J, Kastrati A, Mehilli J, Gawaz M, Neumann FJ, Seyfarth M, Hall D, Braun S, Dirschinger J, Schomig A. Clopidogrel therapy in patients undergoing coronary stenting: value of a high-loading-dose regimen. Catheter Cardiovasc Interv. 2002 Apr;55(4):436-41. doi: 10.1002/ccd.10092.
- Kastrati A, Mehilli J, Neumann FJ, Dotzer F, ten Berg J, Bollwein H, Graf I, Ibrahim M, Pache J, Seyfarth M, Schuhlen H, Dirschinger J, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic: Regimen Rapid Early Action for Coronary Treatment 2 (ISAR-REACT 2) Trial Investigators. Abciximab in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention after clopidogrel pretreatment: the ISAR-REACT 2 randomized trial. JAMA. 2006 Apr 5;295(13):1531-8. doi: 10.1001/jama.295.13.joc60034. Epub 2006 Mar 13.
- Ndrepepa G, Kastrati A, Mehilli J, Neumann FJ, ten Berg J, Bruskina O, Dotzer F, Seyfarth M, Pache J, Dirschinger J, Ulm K, Berger PB, Schomig A. Age-dependent effect of abciximab in patients with acute coronary syndromes treated with percutaneous coronary interventions. Circulation. 2006 Nov 7;114(19):2040-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642306. Epub 2006 Oct 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GE IDE No. A00500
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sepelvaltimotauti
-
Hospital Clinic of BarcelonaAstraZenecaValmisPotilaat, joille on määrä tehdä PCI (Percutaneous Coronary Intervention) CTO (krooninen kokonaistukkos)Espanja