Abciximab, Clopidogrel und perkutane Koronarintervention beim akuten Koronarsyndrom (ISAR-REACT-2)

Obwohl perkutane Koronarinterventionen (PCIs) ein etablierter Therapieansatz bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) sind, ist noch unklar, welche antithrombotische Therapie für die periprozedurale Anwendung am besten geeignet ist. Die EPISTENT-Studie hat gezeigt, dass die Zugabe von Abciximab (einem Glykoprotein [GP] IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitor) zur Therapie mit Ticlopidin plus Aspirin die Häufigkeit ischämischer Komplikationen (Tod, Myokardinfarkt oder erneute Interventionen) nach der Implantation eines Koronarstents deutlich reduziert. Ticlopidin verringert ebenfalls die durch Eingriffe verursachten Komplikationen, hat jedoch einen verzögerten Wirkungseintritt nach Koronarstenting und wurde durch Clopidogrel ersetzt, das eine ähnliche Wirksamkeit bietet und mit weniger Nebenwirkungen verbunden ist. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass eine Aufsättigungsdosis von 600 mg Clopidogrel sicher ist und schnell wirkt, was zu einer maximalen Hemmung der Blutplättchenaggregation innerhalb von 2 Stunden nach der Verabreichung führt. In der ISAR-REACT-Studie wurde eine Aufsättigungsdosis von 600 mg Clopidogrel gut vertragen und war mit einer so geringen Häufigkeit früher Komplikationen verbunden, dass die Anwendung von Abciximab nach 30 Tagen keinen klinisch messbaren Nutzen brachte. Obwohl Patienten mit ACS vor der PCI häufig >48 Stunden lang mit einer „Cooling-off“-Strategie behandelt wurden, zeigte die ISAR-COOL-Studie, dass Patienten, die sich innerhalb von 6–12 Stunden nach Vorstellung mit einem ACS einer PCI unterzogen, tatsächlich eine geringere Rate an Herzinfarkten erlitten ischämische Komplikationen als diejenigen, bei denen ein invasiver Ansatz verzögert wird. Patienten mit ACS stellen jedoch eine Untergruppe mit höherem Risiko dar und benötigen möglicherweise periprozedural ein wirksameres antithrombotisches Regime. Daher sollten die Ergebnisse von ISAR REACT, das bei Patienten mit niedrigem und mittlerem Risiko durchgeführt wurde, nicht auf Patienten mit hohem Risiko übertragen werden.

Vergleich:

Alle Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Strecken-Hebung, die sich einer Koronarangiographie unterziehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen, erhalten mindestens 2 Stunden vor dem Eingriff eine Aufsättigungsdosis von 600 mg Clopidogrel. Geeignete Patienten, die die Ausschlusskriterien nicht erfüllen und bei denen die Angiographie zeigt, dass eine PCI geplant ist, werden randomisiert und erhalten entweder Abciximab plus niedrig dosiertes Heparin, 70 Einheiten/kg, oder hochdosiertes Heparin (140 Einheiten/kg) plus Placebo.