- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00133003
Abciximab, Clopidogrel et intervention coronarienne percutanée dans le syndrome coronarien aigu (ISAR-REACT-2)
Essai prospectif, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo sur l'inhibition de la glycoprotéine IIb/IIIa par l'abciximab chez des patients atteints de SCA subissant un stenting coronaire après un prétraitement avec une dose de charge élevée de clopidogrel (ISAR-REACT-2)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Bien que les interventions coronaires percutanées (ICP) soient une approche thérapeutique établie chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu (SCA), on ne sait toujours pas quel est le meilleur traitement antithrombotique à appliquer en périprocédure. L'essai EPISTENT a montré que l'ajout d'abciximab (un inhibiteur des récepteurs de la glycoprotéine [GP] IIb/IIIa) au traitement par ticlopidine plus aspirine réduit significativement l'incidence des complications ischémiques (décès, infarctus du myocarde ou réinterventions) après l'implantation d'un stent coronaire. La ticlopidine réduit également les complications procédurales mais a un début d'action retardé après la pose d'un stent coronaire et a été remplacée par le clopidogrel, qui offre une efficacité similaire et est associé à moins d'effets secondaires. Des études expérimentales ont montré qu'une dose de charge de 600 mg de clopidogrel est sûre et agit rapidement, entraînant une inhibition maximale de l'agrégation plaquettaire dans les 2 heures suivant l'administration. Dans l'essai ISAR-REACT, une dose de charge de 600 mg de clopidogrel était bien tolérée et associée à une fréquence de complications précoces si faible que l'utilisation de l'abciximab n'offrait aucun bénéfice cliniquement mesurable à 30 jours. Bien que les patients atteints de SCA aient souvent été traités avec une stratégie de « refroidissement » pendant plus de 48 heures avant de subir une ICP, l'essai ISAR-COOL a démontré que les patients subissant une ICP dans les 6 à 12 heures suivant la présentation d'un SCA souffrent en fait d'un taux plus faible de complications ischémiques que ceux pour qui un abord invasif est retardé. Cependant, les patients atteints de SCA représentent un sous-ensemble à risque plus élevé et peuvent avoir besoin d'un traitement antithrombotique plus puissant en périprocédure. Par conséquent, les résultats de l'ISAR REACT, qui a été réalisé chez des patients à risque faible et intermédiaire, ne doivent pas être généralisés aux patients à haut risque.
Comparaison:
Tous les patients atteints de syndromes coronariens aigus sans élévation du segment ST qui subiront une angiographie coronarienne souhaitant participer à l'essai recevront une dose de charge de 600 mg de clopidogrel au moins 2 heures avant l'intervention. Les patients éligibles qui ne répondent pas aux critères d'exclusion et chez qui l'angiographie révèle qu'une ICP est prévue seront randomisés pour recevoir soit de l'abciximab plus de l'héparine à faible dose, 70 unités/kg, soit de l'héparine à haute dose (140 unités/kg) plus un placebo.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bad Krozingen, Allemagne, 79189
- Herz-Zentrum
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Munich, Allemagne, 80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
-
Munich, Allemagne, 81675
- First Medizinische Klinik, Klinikum rechts der Isar
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-
-
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São Paulo, Brésil, 500-04012180
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
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Nieuwegein, Pays-Bas, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de syndromes coronariens aigus
- Prétraitement (2 heures) avec une dose de charge élevée (600 mg) de clopidogrel
- Lésions angiographiques importantes justiciables et nécessitant une ICP
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes
- Instabilité hémodynamique
- Péricardite
- Malignités avec une espérance de vie inférieure à un an
- Risque accru de saignement
- Traitement anticoagulant oral par dérivé coumarinique dans les 7 jours
- Utilisation récente d'inhibiteurs GPIIb/IIIa dans les 14 jours
- Hypertension sévère non contrôlée > 180 mmHg ne répondant pas au traitement
- Déviations hématologiques pertinentes : hémoglobine < 100 g/L ou hématocrite < 34 % ; numération plaquettaire < 100 x 10^9/L ou numération plaquettaire > 600 x 10^9/L.
- Allergie connue au médicament à l'étude
- Grossesse (présente ou suspectée)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: 2
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Le placebo consiste en un bolus de placebo et une perfusion de 12 heures (NaCl 0,9 %), plus un bolus d'héparine, 140 U/kg de poids corporel
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Comparateur actif: 1
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Bolus de 0,25 mg/kg de poids corporel, suivi d'une perfusion de 0,125 microg/kg par minute [maximum, 10 microg/min] pendant 12 heures, plus héparine, 70 U/kg de poids corporel
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Taux composite de décès, d'infarctus du myocarde et de revascularisation urgente du vaisseau cible dans les 30 jours
Délai: 30 jours
|
30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Complications hémorragiques majeures et mineures à l'hôpital
Délai: à l'hôpital
|
à l'hôpital
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|
Décès ou infarctus du myocarde à 12 mois
Délai: 12 mois
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12 mois
|
|
Revascularisation du vaisseau cible à 12 mois
Délai: 12 mois
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Peter B Berger, MD, Duke Clinical Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Muller I, Seyfarth M, Rudiger S, Wolf B, Pogatsa-Murray G, Schomig A, Gawaz M. Effect of a high loading dose of clopidogrel on platelet function in patients undergoing coronary stent placement. Heart. 2001 Jan;85(1):92-3. doi: 10.1136/heart.85.1.92. No abstract available.
- Topol EJ, Moliterno DJ, Herrmann HC, Powers ER, Grines CL, Cohen DJ, Cohen EA, Bertrand M, Neumann FJ, Stone GW, DiBattiste PM, Demopoulos L; TARGET Investigators. Do Tirofiban and ReoPro Give Similar Efficacy Trial. Comparison of two platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, tirofiban and abciximab, for the prevention of ischemic events with percutaneous coronary revascularization. N Engl J Med. 2001 Jun 21;344(25):1888-94. doi: 10.1056/NEJM200106213442502.
- Neumann FJ, Kastrati A, Pogatsa-Murray G, Mehilli J, Bollwein H, Bestehorn HP, Schmitt C, Seyfarth M, Dirschinger J, Schomig A. Evaluation of prolonged antithrombotic pretreatment ("cooling-off" strategy) before intervention in patients with unstable coronary syndromes: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Sep 24;290(12):1593-9. doi: 10.1001/jama.290.12.1593.
- Kastrati A, Mehilli J, Schuhlen H, Dirschinger J, Dotzer F, ten Berg JM, Neumann FJ, Bollwein H, Volmer C, Gawaz M, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen-Rapid Early Action for Coronary Treatment Study Investigators. A clinical trial of abciximab in elective percutaneous coronary intervention after pretreatment with clopidogrel. N Engl J Med. 2004 Jan 15;350(3):232-8. doi: 10.1056/NEJMoa031859.
- Topol EJ, Mark DB, Lincoff AM, Cohen E, Burton J, Kleiman N, Talley D, Sapp S, Booth J, Cabot CF, Anderson KM, Califf RM. Outcomes at 1 year and economic implications of platelet glycoprotein IIb/IIIa blockade in patients undergoing coronary stenting: results from a multicentre randomised trial. EPISTENT Investigators. Evaluation of Platelet IIb/IIIa Inhibitor for Stenting. Lancet. 1999 Dec 11;354(9195):2019-24. doi: 10.1016/s0140-6736(99)10018-7. Erratum In: Lancet 2000 Mar 25;355(9209):1104.
- Pache J, Kastrati A, Mehilli J, Gawaz M, Neumann FJ, Seyfarth M, Hall D, Braun S, Dirschinger J, Schomig A. Clopidogrel therapy in patients undergoing coronary stenting: value of a high-loading-dose regimen. Catheter Cardiovasc Interv. 2002 Apr;55(4):436-41. doi: 10.1002/ccd.10092.
- Kastrati A, Mehilli J, Neumann FJ, Dotzer F, ten Berg J, Bollwein H, Graf I, Ibrahim M, Pache J, Seyfarth M, Schuhlen H, Dirschinger J, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic: Regimen Rapid Early Action for Coronary Treatment 2 (ISAR-REACT 2) Trial Investigators. Abciximab in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention after clopidogrel pretreatment: the ISAR-REACT 2 randomized trial. JAMA. 2006 Apr 5;295(13):1531-8. doi: 10.1001/jama.295.13.joc60034. Epub 2006 Mar 13.
- Ndrepepa G, Kastrati A, Mehilli J, Neumann FJ, ten Berg J, Bruskina O, Dotzer F, Seyfarth M, Pache J, Dirschinger J, Ulm K, Berger PB, Schomig A. Age-dependent effect of abciximab in patients with acute coronary syndromes treated with percutaneous coronary interventions. Circulation. 2006 Nov 7;114(19):2040-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642306. Epub 2006 Oct 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
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Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GE IDE No. A00500
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