- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00133003
Abciximab, klopidogrel og perkutan koronar intervensjon ved akutt koronarsyndrom (ISAR-REACT-2)
Prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av glykoprotein IIb/IIIa-hemming med abciximab hos pasienter med ACS som gjennomgår koronar stenting etter forbehandling med en høy dose klopidogrel (ISAR-REACT-2)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Selv om perkutan koronar intervensjon (PCI) er en etablert terapeutisk tilnærming hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS), er det fortsatt uklart hvilken antitrombotisk terapi som er best å bruke periproseduralt. EPISTENT-studien har vist at tilsetning av abciximab (en glykoprotein [GP] IIb/IIIa-reseptorhemmer) til terapien med tiklopidin pluss aspirin reduserer forekomsten av iskemiske komplikasjoner (død, hjerteinfarkt eller reintervensjoner) etter koronar stentimplantasjon betydelig. Tiklopidin reduserer også prosedyrekomplikasjoner, men har en forsinket virkning etter koronar stenting og har blitt erstattet av klopidogrel, som gir lignende effekt og er assosiert med færre bivirkninger. Eksperimentelle studier har vist at en 600 mg startdose av klopidogrel er trygg og virker raskt og fører til maksimal hemming av blodplateaggregering innen 2 timer etter administrering. I ISAR-REACT-studien ble en startdose på 600 mg klopidogrel godt tolerert, og assosiert med en så lav frekvens av tidlige komplikasjoner at bruk av abciximab ikke ga noen klinisk målbar fordel etter 30 dager. Selv om pasienter med ACS ofte har blitt behandlet med en "avkjølingsstrategi" i >48 timer før de gjennomgikk PCI, viste ISAR-COOL-studien at pasienter som gjennomgikk PCI innen 6-12 timer etter presentasjon med en ACS faktisk lider av en lavere frekvens på iskemiske komplikasjoner enn de for hvem en invasiv tilnærming er forsinket. Pasienter med ACS representerer imidlertid en undergruppe med høyere risiko og kan trenge et kraftigere antitrombotisk regime periproseduralt. Derfor bør ikke resultatene av ISAR REACT, som ble utført hos pasienter med lav og middels risiko, generaliseres til høyrisikopasienter.
Sammenligning:
Alle pasienter med akutt koronarsyndrom uten ST-segment elevasjon som vil gjennomgå koronar angiografi som er villige til å delta i studien, vil motta en startdose på 600 mg klopidogrel minst 2 timer før prosedyren. Kvalifiserte pasienter som ikke oppfyller eksklusjonskriteriene der angiografi avslører at PCI er planlagt vil bli randomisert til å motta enten abciximab pluss lavdose heparin, 70 enheter/kg, eller høydose heparin (140 enheter/kg) pluss placebo.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
São Paulo, Brasil, 500-04012180
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Nederland, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis Hospital
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Tyskland, 79189
- Herz-Zentrum
-
Munich, Tyskland, 80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
-
Munich, Tyskland, 81675
- First Medizinische Klinik, Klinikum rechts der Isar
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med akutte koronare syndromer
- Forbehandling (2 timer) med høy startdose (600 mg) klopidogrel
- Betydelige angiografiske lesjoner som er mottagelige for og krever en PCI
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- ST-segment elevasjon akutt hjerteinfarkt innen 48 timer fra symptomdebut
- Hemodynamisk ustabilitet
- Perikarditt
- Maligniteter med forventet levealder mindre enn ett år
- Økt risiko for blødning
- Oral antikoagulasjonsbehandling med kumarinderivat innen 7 dager
- Nylig bruk av GPIIb/IIIa-hemmere innen 14 dager
- Alvorlig ukontrollert hypertensjon >180 mmHg reagerer ikke på terapi
- Relevante hematologiske avvik: hemoglobin < 100 g/l eller hematokrit < 34 %; blodplateantall < 100 x 10^9/L eller blodplateantall > 600 x 10^9/L.
- Kjent allergi mot studiemedisinen
- Graviditet (nåværende eller mistenkt)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 2
|
Placebo består av placebobolus og infusjon på 12 timer (NaCl 0,9%), pluss heparinbolus, 140 U/kg kroppsvekt
|
|
Aktiv komparator: 1
|
0,25 mg/kg kroppsvektbolus, etterfulgt av en infusjon på 0,125 mikrog/kg per minutt [maksimum, 10 mikrog/min] i 12 timer, pluss heparin, 70 U/kg kroppsvekt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammensatt dødsrate, hjerteinfarkt og akutt revaskularisering av målkar innen 30 dager
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Større og mindre blødningskomplikasjoner på sykehus
Tidsramme: på sykehuset
|
på sykehuset
|
|
Død eller hjerteinfarkt innen 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Mål karrevaskularisering innen 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Peter B Berger, MD, Duke Clinical Research Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Muller I, Seyfarth M, Rudiger S, Wolf B, Pogatsa-Murray G, Schomig A, Gawaz M. Effect of a high loading dose of clopidogrel on platelet function in patients undergoing coronary stent placement. Heart. 2001 Jan;85(1):92-3. doi: 10.1136/heart.85.1.92. No abstract available.
- Topol EJ, Moliterno DJ, Herrmann HC, Powers ER, Grines CL, Cohen DJ, Cohen EA, Bertrand M, Neumann FJ, Stone GW, DiBattiste PM, Demopoulos L; TARGET Investigators. Do Tirofiban and ReoPro Give Similar Efficacy Trial. Comparison of two platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, tirofiban and abciximab, for the prevention of ischemic events with percutaneous coronary revascularization. N Engl J Med. 2001 Jun 21;344(25):1888-94. doi: 10.1056/NEJM200106213442502.
- Neumann FJ, Kastrati A, Pogatsa-Murray G, Mehilli J, Bollwein H, Bestehorn HP, Schmitt C, Seyfarth M, Dirschinger J, Schomig A. Evaluation of prolonged antithrombotic pretreatment ("cooling-off" strategy) before intervention in patients with unstable coronary syndromes: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Sep 24;290(12):1593-9. doi: 10.1001/jama.290.12.1593.
- Kastrati A, Mehilli J, Schuhlen H, Dirschinger J, Dotzer F, ten Berg JM, Neumann FJ, Bollwein H, Volmer C, Gawaz M, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen-Rapid Early Action for Coronary Treatment Study Investigators. A clinical trial of abciximab in elective percutaneous coronary intervention after pretreatment with clopidogrel. N Engl J Med. 2004 Jan 15;350(3):232-8. doi: 10.1056/NEJMoa031859.
- Topol EJ, Mark DB, Lincoff AM, Cohen E, Burton J, Kleiman N, Talley D, Sapp S, Booth J, Cabot CF, Anderson KM, Califf RM. Outcomes at 1 year and economic implications of platelet glycoprotein IIb/IIIa blockade in patients undergoing coronary stenting: results from a multicentre randomised trial. EPISTENT Investigators. Evaluation of Platelet IIb/IIIa Inhibitor for Stenting. Lancet. 1999 Dec 11;354(9195):2019-24. doi: 10.1016/s0140-6736(99)10018-7. Erratum In: Lancet 2000 Mar 25;355(9209):1104.
- Pache J, Kastrati A, Mehilli J, Gawaz M, Neumann FJ, Seyfarth M, Hall D, Braun S, Dirschinger J, Schomig A. Clopidogrel therapy in patients undergoing coronary stenting: value of a high-loading-dose regimen. Catheter Cardiovasc Interv. 2002 Apr;55(4):436-41. doi: 10.1002/ccd.10092.
- Kastrati A, Mehilli J, Neumann FJ, Dotzer F, ten Berg J, Bollwein H, Graf I, Ibrahim M, Pache J, Seyfarth M, Schuhlen H, Dirschinger J, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic: Regimen Rapid Early Action for Coronary Treatment 2 (ISAR-REACT 2) Trial Investigators. Abciximab in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention after clopidogrel pretreatment: the ISAR-REACT 2 randomized trial. JAMA. 2006 Apr 5;295(13):1531-8. doi: 10.1001/jama.295.13.joc60034. Epub 2006 Mar 13.
- Ndrepepa G, Kastrati A, Mehilli J, Neumann FJ, ten Berg J, Bruskina O, Dotzer F, Seyfarth M, Pache J, Dirschinger J, Ulm K, Berger PB, Schomig A. Age-dependent effect of abciximab in patients with acute coronary syndromes treated with percutaneous coronary interventions. Circulation. 2006 Nov 7;114(19):2040-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642306. Epub 2006 Oct 23.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GE IDE No. A00500
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Koronar sykdom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italia
-
Medtronic CardiovascularFullførtArteriosclerosis of coronary artery bypass graftCanada, Forente stater
-
Lawson Health Research InstituteFullførtArteriosclerosis of arterial coronary artery bypass graftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenFullførtArteriosclerosis of arterial coronary artery bypass graftTyskland
-
William Beaumont HospitalsFullførtKoronararteriesykdom | Arteriosclerosis of coronary artery bypass graftForente stater
-
Izmir Bakircay UniversityFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryTyrkia
-
ITAB - Institute for Advanced Biomedical TechnologiesAzienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryItalia
-
Stanford UniversityAmerican Heart AssociationRekrutteringAngina pectoris | Mikrovaskulær angina | Vasospastisk angina | Myocardial Bridge of Coronary ArteryForente stater
-
Xi'an International Medical Center HospitalRekrutteringHjerteinfarkt | Myokardiskemi | Plutselig hjertedød | Bypass graftstenose | Bypass graft okklusjon | Myocardial Bridging | Myocardial Bridge of Coronary Artery | Myokardbro | Pectoris, stabil angina | Bypass graft tromboseKina
-
IRCCS Policlinico S. DonatoUniversity of Pavia; University of Naples; The Mediterranean Institute for...RekrutteringMyokardiskemi | Plutselig hjertedød | Avvikende koronararterieopprinnelse | Anomal koronararterie som oppstår fra motsatt sinus | Anomal koronararterie med aorta-opprinnelse og forløp mellom de store arteriene | Anomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA) | Myokardiskemi, Angina Pectoris | AAOC... og andre forholdItalia
Kliniske studier på Abciximab
-
Centocor, Inc.Eli Lilly and CompanyFullførtHjerteinfarktForente stater, Frankrike, Storbritannia, Belgia, Tyskland, Spania, Polen, Bulgaria, Romania, Israel, Sverige, Canada, Tsjekkisk Republikk, Argentina, Østerrike, Danmark, Nederland, Sør-Afrika, Sveits
-
University of LeipzigFullførtST-elevasjon HjerteinfarktTyskland
-
Olivier F. BertrandEli Lilly and Company; Cordis CorporationFullført
-
University of PisaEli Lilly and CompanyFullført
-
University Hospital TuebingenUkjentPasienter over 18 årTyskland
-
Laval UniversityEli Lilly and Company; Cordis Corporation; Quebec Heart InstituteFullførtHjerteinfarkt | IskemiCanada
-
Aarhus University Hospital SkejbyDanish Heart FoundationFullførtAkutt hjerteinfarktDanmark
-
Università degli Studi di FerraraFullførtAkutt koronarsyndromItalia
-
Azienda Sanitaria OspedalieraCardiologia 2 - Emodinamica - Ospedale Maggiore, Novara, ItalyAvsluttetHjerteinfarkt | Koronar sykdomItalia
-
Atrium Medical CorporationFullførtAkutt fremre hjerteinfarktForente stater, Tyskland, Storbritannia, Østerrike, Nederland, Polen