- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00133003
Abciximab, klopidogrel a perkutánní koronární intervence u akutního koronárního syndromu (ISAR-REACT-2)
Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie inhibice glykoproteinu IIb/IIIa abciximabem u pacientů s AKS podstupujících koronární stentování po předléčení vysokou zaváděcí dávkou klopidogrelu (ISAR-REACT-2)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přestože perkutánní koronární intervence (PCI) jsou zavedeným terapeutickým přístupem u pacientů s akutním koronárním syndromem (ACS), stále není jasné, která antitrombotická terapie je nejlepší aplikovat periprocedurálně. Studie EPISTENT prokázala, že přidání abciximabu (inhibitor receptoru glykoproteinu [GP] IIb/IIIa) k léčbě tiklopidinem a aspirinem významně snižuje výskyt ischemických komplikací (smrt, infarkt myokardu nebo reintervence) po implantaci koronárního stentu. Tiklopidin také snižuje procedurální komplikace, ale má opožděný nástup účinku po koronárním stentování a byl nahrazen klopidogrelem, který poskytuje podobnou účinnost a je spojen s menším počtem vedlejších účinků. Experimentální studie ukázaly, že nárazová dávka 600 mg klopidogrelu je bezpečná a působí rychle, což vede k maximální inhibici agregace krevních destiček do 2 hodin po podání. Ve studii ISAR-REACT byla úvodní dávka 600 mg klopidogrelu dobře tolerována a byla spojena s tak nízkou frekvencí časných komplikací, že použití abciximabu nenabízelo po 30 dnech žádný klinicky měřitelný přínos. Přestože pacienti s AKS byli často léčeni strategií „cooling-off“ déle než 48 hodin před podstoupením PCI, studie ISAR-COOL prokázala, že pacienti podstupující PCI během 6–12 hodin od objevení se AKS ve skutečnosti trpí nižší mírou ischemických komplikací než u těch, u kterých je invazivní přístup opožděn. Pacienti s AKS však představují podskupinu s vyšším rizikem a mohou periprocedurálně potřebovat silnější antitrombotický režim. Výsledky ISAR REACT, který byl proveden u pacientů s nízkým a středním rizikem, by proto neměly být zobecňovány na pacienty s vysokým rizikem.
Srovnání:
Všichni pacienti s akutními koronárními syndromy bez elevace ST segmentu, kteří podstoupí koronární angiografii, kteří jsou ochotni zúčastnit se studie, dostanou úvodní dávku 600 mg klopidogrelu nejméně 2 hodiny před výkonem. Vhodní pacienti, kteří nesplňují vylučovací kritéria, u nichž angiografie odhalí, že je plánována PCI, budou randomizováni do skupiny, která bude dostávat buď abciximab s nízkou dávkou heparinu, 70 jednotek/kg, nebo vysokou dávku heparinu (140 jednotek/kg) plus placebo.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
São Paulo, Brazílie, 500-04012180
- Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Holandsko, 3435
- St. Antonius Ziekenhuis Hospital
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Německo, 79189
- Herz-Zentrum
-
Munich, Německo, 80636
- Deutsches Herzzentrum Muenchen
-
Munich, Německo, 81675
- First Medizinische Klinik, Klinikum rechts der Isar
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s akutními koronárními syndromy
- Předběžná léčba (2 hodiny) vysokou nasycovací dávkou (600 mg) klopidogrelu
- Významné angiografické léze přístupné a vyžadující PCI
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Akutní infarkt myokardu s elevací ST segmentu do 48 hodin od nástupu příznaků
- Hemodynamická nestabilita
- Perikarditida
- Malignity s očekávanou délkou života kratší než jeden rok
- Zvýšené riziko krvácení
- Perorální antikoagulační léčba kumarinovým derivátem do 7 dnů
- Nedávné použití inhibitorů GPIIb/IIIa během 14 dnů
- Těžká nekontrolovaná hypertenze >180 mmHg nereagující na terapii
- Relevantní hematologické odchylky: hemoglobin < 100 g/l nebo hematokrit < 34 %; počet krevních destiček < 100 x 10^9/l nebo počet krevních destiček > 600 x 10^9/l.
- Známá alergie na studovaný lék
- Těhotenství (přítomné nebo podezřelé)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: 2
|
Placebo se skládá z placebo bolusu a infuze po dobu 12 hodin (NaCl 0,9 %), plus bolus heparinu, 140 U/kg tělesné hmotnosti
|
|
Aktivní komparátor: 1
|
0,25 mg/kg tělesné hmotnosti bolus, po kterém následuje infuze 0,125 mikrog/kg za minutu [maximálně 10 mikrog/min] po dobu 12 hodin, plus heparin, 70 U/kg tělesné hmotnosti
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Složená četnost úmrtí, infarktu myokardu a urgentní revaskularizace cílových cév do 30 dnů
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Velké a menší krvácivé komplikace v nemocnici
Časové okno: v nemocnici
|
v nemocnici
|
|
Smrt nebo infarkt myokardu do 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Cílová revaskularizace cév do 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Peter B Berger, MD, Duke Clinical Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Muller I, Seyfarth M, Rudiger S, Wolf B, Pogatsa-Murray G, Schomig A, Gawaz M. Effect of a high loading dose of clopidogrel on platelet function in patients undergoing coronary stent placement. Heart. 2001 Jan;85(1):92-3. doi: 10.1136/heart.85.1.92. No abstract available.
- Topol EJ, Moliterno DJ, Herrmann HC, Powers ER, Grines CL, Cohen DJ, Cohen EA, Bertrand M, Neumann FJ, Stone GW, DiBattiste PM, Demopoulos L; TARGET Investigators. Do Tirofiban and ReoPro Give Similar Efficacy Trial. Comparison of two platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors, tirofiban and abciximab, for the prevention of ischemic events with percutaneous coronary revascularization. N Engl J Med. 2001 Jun 21;344(25):1888-94. doi: 10.1056/NEJM200106213442502.
- Neumann FJ, Kastrati A, Pogatsa-Murray G, Mehilli J, Bollwein H, Bestehorn HP, Schmitt C, Seyfarth M, Dirschinger J, Schomig A. Evaluation of prolonged antithrombotic pretreatment ("cooling-off" strategy) before intervention in patients with unstable coronary syndromes: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Sep 24;290(12):1593-9. doi: 10.1001/jama.290.12.1593.
- Kastrati A, Mehilli J, Schuhlen H, Dirschinger J, Dotzer F, ten Berg JM, Neumann FJ, Bollwein H, Volmer C, Gawaz M, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic Regimen-Rapid Early Action for Coronary Treatment Study Investigators. A clinical trial of abciximab in elective percutaneous coronary intervention after pretreatment with clopidogrel. N Engl J Med. 2004 Jan 15;350(3):232-8. doi: 10.1056/NEJMoa031859.
- Topol EJ, Mark DB, Lincoff AM, Cohen E, Burton J, Kleiman N, Talley D, Sapp S, Booth J, Cabot CF, Anderson KM, Califf RM. Outcomes at 1 year and economic implications of platelet glycoprotein IIb/IIIa blockade in patients undergoing coronary stenting: results from a multicentre randomised trial. EPISTENT Investigators. Evaluation of Platelet IIb/IIIa Inhibitor for Stenting. Lancet. 1999 Dec 11;354(9195):2019-24. doi: 10.1016/s0140-6736(99)10018-7. Erratum In: Lancet 2000 Mar 25;355(9209):1104.
- Pache J, Kastrati A, Mehilli J, Gawaz M, Neumann FJ, Seyfarth M, Hall D, Braun S, Dirschinger J, Schomig A. Clopidogrel therapy in patients undergoing coronary stenting: value of a high-loading-dose regimen. Catheter Cardiovasc Interv. 2002 Apr;55(4):436-41. doi: 10.1002/ccd.10092.
- Kastrati A, Mehilli J, Neumann FJ, Dotzer F, ten Berg J, Bollwein H, Graf I, Ibrahim M, Pache J, Seyfarth M, Schuhlen H, Dirschinger J, Berger PB, Schomig A; Intracoronary Stenting and Antithrombotic: Regimen Rapid Early Action for Coronary Treatment 2 (ISAR-REACT 2) Trial Investigators. Abciximab in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention after clopidogrel pretreatment: the ISAR-REACT 2 randomized trial. JAMA. 2006 Apr 5;295(13):1531-8. doi: 10.1001/jama.295.13.joc60034. Epub 2006 Mar 13.
- Ndrepepa G, Kastrati A, Mehilli J, Neumann FJ, ten Berg J, Bruskina O, Dotzer F, Seyfarth M, Pache J, Dirschinger J, Ulm K, Berger PB, Schomig A. Age-dependent effect of abciximab in patients with acute coronary syndromes treated with percutaneous coronary interventions. Circulation. 2006 Nov 7;114(19):2040-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642306. Epub 2006 Oct 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GE IDE No. A00500
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Abciximab
-
Centocor, Inc.Eli Lilly and CompanyDokončenoInfarkt myokarduSpojené státy, Francie, Spojené království, Belgie, Německo, Španělsko, Polsko, Bulharsko, Rumunsko, Izrael, Švédsko, Kanada, Česká republika, Argentina, Rakousko, Dánsko, Holandsko, Jižní Afrika, Švýcarsko
-
University of LeipzigDokončenoInfarkt myokardu s elevací STNěmecko
-
Olivier F. BertrandEli Lilly and Company; Cordis CorporationDokončenoInfarkt myokardu | IschemieKanada
-
Laval UniversityEli Lilly and Company; Cordis Corporation; Quebec Heart InstituteDokončenoInfarkt myokardu | IschemieKanada
-
University of PisaEli Lilly and CompanyDokončeno
-
University Hospital TuebingenNeznámýPacienti starší 18 letNěmecko
-
Azienda Sanitaria OspedalieraCardiologia 2 - Emodinamica - Ospedale Maggiore, Novara, ItalyUkončenoInfarkt myokardu | Koronární onemocněníItálie
-
University Medical Center GroningenNeznámýInfarkt myokardu s elevace STHolandsko
-
University Hospital, Strasbourg, FranceEli Lilly and CompanyNeznámý
-
Gennaro SardellaUkončeno