BNP sydän- ja munuaisdekompensaatiooireyhtymään (BNP-CARDS)

Sydämen vajaatoiminta edustaa kasvavaa epidemiaa Yhdysvalloissa. Viimeaikaiset luvut osoittavat, että lähes 5 miljoonalla ihmisellä on sydämen vajaatoiminta pelkästään Yhdysvalloissa, ja ilmaantuvuus (550 000 uutta diagnoosia vuodessa) on kasvanut jopa kolminkertaiseksi viimeisten 25 vuoden aikana. Tämän kasvavan sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuuden uskotaan johtuvan väestörakenteen muuttumisesta. Sairauden tärkeimpien riskitekijöiden – diabetes mellituksen, verenpainetaudin ja munuaisten vajaatoiminnan – määrät ovat kaikki jatkuvasti lisääntyneet.

Munuaisten vajaatoiminta vaikeuttaa erityisesti sydämen vajaatoiminnan hoitoa. Useimmilla CHF-potilailla on merkittävä munuaisten vajaatoiminta - sekä siksi, että näiden kahden sairauden riskitekijät ovat samat, että myös siksi, että sydämen vajaatoiminta, joka liittyy sydämen vajaatoimintaan, johtaa alentuneeseen glomerulusfiltraatioon (GFR). Diureetit kasvavina annoksina, jotka ovat sydämen vajaatoiminnan pahenemishoidon kulmakivi, voivat myös johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, jatkuvaan kyvyttömyyteen saavuttaa riittävää diureesia ja myrkyllisyyttä annetuilla aineilla.

B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP) on 32 aminohapon peptidihormoni, jota erittyy pääasiassa kammioista vasteena lisääntyneelle paineelle ja tilavuudelle. Sillä on useita vaikutuksia in vivo, ja se toimii diureettina, natriureettina ja systeemisenä keuhkoverisuonia laajentavana aineena. Natrecor on rekombinanttipeptidi, joka on rakenteeltaan identtinen endogeenisen BNP:n kanssa ja joka on hyväksytty sydämen vajaatoiminnan hoitoon.

Acute Congestive Heart Failure (VMAC) -hoidon vasodilataatiotutkimuksessa Natrecor-hoito johti parannuksiin keuhkokapillaarien kiilapaineessa, joka havaittiin 15 minuutin sisällä hoidon aloittamisesta; nämä parannukset olivat huomattavasti parempia kuin suonensisäisellä nitroglyseriinillä. Potilaat ilmoittivat myös hengenahdistuksen parantuneen enemmän Natrecor-hoidon aikana kuin lumelääkkeellä. Aikaisemmassa tutkimuksessa ryhmämme on osoittanut, että pitkittyneet Natrecor-infuusiot parantavat hemodynaamisia parametreja D-vaiheen sydämen vajaatoimintapotilailla, jotka odottavat sydämensiirtoa.

Natrecor-hoidolla on teoreettista arvoa potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta ja samanaikainen munuaisten vajaatoiminta. Aikaisempi kokeellinen työ on osoittanut, että BNP-infuusiot voivat lisätä diureesia, natriureesia ja mikä tärkeintä, GFR:ää terveillä koehenkilöillä - jotka kaikki ovat tärkeitä tavoitteita sydämen vajaatoimintapotilaiden hoidossa. Monet ovat myös raportoineet kliinisestä kokemuksesta, että munuaisten toiminta säilyi ja diureesi/natriureesi saavutettiin helpommin potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminnan pahenemisvaiheet ja munuaisten vajaatoiminta Natrecor-hoidon lisäämisen myötä. Tätä Natrecorin mahdollista käyttöä ei ole kuitenkaan testattu tarkasti.

Tutkimus on prospektiivinen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus. Potilaat, joilla on lääketieteellisen diagnoosin CHF paheneminen ja jotka täyttävät tutkimuskriteerit, satunnaistetaan saamaan Natrecor vs lumelääke (5 % dekstroosia vedessä) suonensisäisiä infuusioita 48 tunnin ajan. Satunnaistaminen tapahtuu apteekkiosastolla. Natrecoriin satunnaistetut potilaat saavat 2 mikrog/kg IV-boluksen, jonka jälkeen jatkuva infuusio 0,01 mikrog/kg/min. (Potilaat, joiden negatiivinen nettodiureesi on yli 1 litra ennen Natrecor-hoidon aloittamista, eivät saa bolusannosta, koska hypotension riski on suurempi). Ne, jotka on satunnaistettu lumelääkkeeseen, saavat valeboluksen ja infuusion, jossa on sama määrä 5 % dekstroosia vedessä.

Rekrytoidaan 100 tutkittavaa. Sisällytämiskriteereitä ovat sairaalahoito, jossa diagnosoidaan CHF:n paheneminen ja laskettu kreatiniinipuhdistuma on 15-60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla. Kokeeseen voivat osallistua 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat sukupuolesta tai etnisestä taustasta riippumatta. Poissulkemiskriteereitä ovat: hypotensio (SBP < 90 mmHg) ilmoittautumishetkellä, vaikea verenpaine (SBP> 170 mmHg), joka vaatii IV vasodilataattorihoitoa, tunnettu allergia Natrecorille, sydämensiirtohistoria, inotrooppien käyttö etukäteen ja vasodilataattorihoidon vasta-aiheet (kuten vaikea aorttastenoosi) ja henkinen epäpätevyys, mikä tarkoittaa kyvyttömyyttä antaa tietoon perustuvaa suostumusta.

Stanford University Medical Centerin lisäksi aloitamme tiedonkeruun VA-sairaalassa Palo Altossa, Kaliforniassa.

Näiden koehenkilöiden hoitotyön alkuun kuuluu verenpaineen seuranta 15 minuutin välein hypotension varalta. Tällaisessa tapauksessa IV-infuusio keskeytetään 36 minuutiksi (Natrecorin puoliintumisaika on 18 minuuttia) ja aloitetaan sitten uudelleen. Kliininen kokemus Natrecorista on osoittanut, että tämä hoito on yleensä tehokas.