BNP för kardio-renalt dekompensationssyndrom (BNP-CARDS)

Hjärtsvikt representerar en växande epidemi i USA. Färska siffror visar att nästan 5 miljoner människor har hjärtsvikt enbart i USA, med en incidens (550 000 nya diagnoser/år) som har ökat upp till tre gånger under de senaste 25 åren. Denna växande förekomst av hjärtsvikt tros bero på förändrad befolkningsdemografi. Antalet stora riskfaktorer för sjukdomen - diabetes mellitus, högt blodtryck och njurinsufficiens - har alla ökat stadigt.

Njurinsufficiens orsakar särskilda svårigheter för hanteringen av hjärtsvikt. De flesta CHF-patienter har en betydande grad av njurinsufficiens – både för att riskfaktorerna för de två sjukdomarna är desamma, men också för att minskad hjärtminutvolym relaterad till CHF leder till minskad glomerulär filtrationshastighet (GFR). Diuretika i eskalerande doser, en hörnsten i behandlingen av CHF-exacerbationer, kan också leda till försämrad njurfunktion, en fortsatt oförmåga att uppnå en adekvat diures och toxicitet från de givna medlen.

B-typ natriuretisk peptid (BNP) är ett 32-aminosyror peptidhormon som huvudsakligen utsöndras från ventriklarna som svar på ökat tryck och volym. Det har flera verkan in vivo och fungerar som ett diuretikum, ett natriuretikum och som en systemisk pulmonell vasodilator. Natrecor är en rekombinant peptid strukturellt identisk med endogen BNP, godkänd för behandling av dekompenserad hjärtsvikt.

I prövningen med vasodilatation vid behandling av akut hjärtsvikt (VMAC) resulterade terapi med Natrecor i förbättringar av pulmonärt kapillärkiltryck som ses inom 15 minuter efter att behandlingen påbörjats; dessa förbättringar var betydligt bättre än med intravenöst nitroglycerin. Patienterna rapporterade också en större förbättring av dyspné med Natrecor-behandling än med placebo. I en tidigare studie har vår grupp visat att förlängda Natrecor-infusioner resulterar i förbättrade hemodynamiska parametrar för hjärtsviktspatienter i stadium D som väntar på hjärttransplantationer.

Natrecor-terapi har teoretiskt värde för patienter med hjärtsvikt och samtidig njurinsufficiens. Tidigare experimentellt arbete har visat att BNP-infusioner kan öka diures, natriures och, viktigare, GFR hos friska försökspersoner - vilka alla representerar viktiga mål i behandlingen av hjärtsviktspatienter. Många har också rapporterat den kliniska erfarenheten att njurfunktionen bibehölls och diures/natriures lättare uppnåddes hos patienter med hjärtsviktsexacerbationer och njurinsufficiens med tillägg av Natrecor-behandling. Denna potentiella användning av Natrecor har dock inte testats noggrant.

Studien är en prospektiv, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning. Patienter som tas in med den medicinska diagnosen CHF-exacerbation och som uppfyller studiekriterierna kommer att randomiseras till att få Natrecor vs placebo (5 % dextros i vatten) intravenösa infusioner under 48 timmar. Randomisering kommer att ske på apoteksavdelningen. Patienter som randomiserats till Natrecor kommer att få en 2 mcg/kg IV bolus, följt av en kontinuerlig infusion av 0,01 mcg/kg/min. (Patienter som har en netto negativ diures som är större än 1 liter innan behandling med Natrecor påbörjas kommer inte att få en bolusdos då risken för hypotoni är större). De som randomiserats till placebo kommer att få en dummy bolus och infusion av samma volym av 5 % dextros i vatten.

100 ämnen kommer att rekryteras. Inklusionskriterier inkluderar slutenvård med diagnosen CHF-exacerbation och har en beräknad kreatininclearance mellan 15-60 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation. Patienter 18 år och äldre är berättigade till prövningen oavsett kön eller etnisk bakgrund. Uteslutningskriterier inkluderar: hypotoni (SBP < 90 mmHg) vid tidpunkten för inskrivningen, svår hypertoni (SBP> 170 mmHg) som kräver IV vasodilatorterapi, känd allergi mot Natrecor, historia av hjärttransplantationer, förhandsanvändning av inotroper och kontraindikationer för vasodilatorterapi (såsom svår aortastenos) och mental inkompetens betyder oförmåga att ge informerat samtycke.

Förutom Stanford University Medical Center börjar vi datainsamling på VA Hospital i Palo Alto, CA.

Initial omvårdnadsbehandling av dessa patienter inkluderar var 15:e minut blodtrycksövervakning för hypotoni. I ett sådant fall kommer IV-infusionen att avbrytas i 36 minuter (halveringstid för Natrecor är 18 minuter) och sedan återupptas. Klinisk erfarenhet av Natrecor har visat att denna behandling vanligtvis är effektiv.