- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00217815
Mycograbin ja doketakselin alustava tutkimus pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa
Vaihe Ib, farmakokineettinen, monikeskus, avoin tutkimus, jossa arvioitiin suonensisäisesti annetun Mycograbin turvallisuutta ja tehoa yhdessä dosetakselin kanssa metastasoituneilla tai uusiutuneilla rintasyöpäpotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Uusia aineita sisältävät yhdistelmähoidot ovat osoittaneet, että ne voivat parantaa hoitotuloksia potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä. Doketakselin on osoitettu olevan erittäin aktiivinen lääke rintasyövän hoidossa, ja antrasykliinipohjaiset kemoterapiayhdistelmät edustavat aktiivisinta hoitomuotoa, joka tuottaa objektiivisen vasteen välillä 40-70 %. Mycograb® oli tehokkain rintasyöpäsolulinjoissa yhdessä sisplatiinin, dosetakselin ja antrasykliinien (doksorubisiini, daunorubisiini) kanssa.
Ehdotamme, että Mycograb® sitoutuu hsp90:een, inhiboi hsp90-chaperonin toimintaa ja johtaa keskeisten proteiinien, mukaan lukien estrogeeni/steroidireseptorien, typpioksidisyntaasin, ras1:n, MAP-kinaasin (mitogeeniaktivoitu proteiini) kinaasi, Src, Erb-B2 (erytroblastinen) epävakauteen. leukemiaviruksen onkogeenihomologi 2) HER (ihmisen estrogeenireseptori) -kinaasit ja EGFR (epidermaalisen kasvutekijän reseptori). HER2-reseptorien liiallista ilmentymistä havaitaan pahanlaatuisissa kasvaimissa, kuten rintasyövässä, ja sen on raportoitu liittyvän resistenssiin kemoterapeuttisille aineille. Sekä kypsyvät että täysin kypsät reseptorin muodot riippuvat hsp90-assosiaatiosta stabiilisuuden vuoksi. Hsp90:n toiminnan esto säätelee AKT-kinaasia ja Src-kinaasia, jotka ovat ei-reseptorikinaasia. Siksi Mycograb® voi olla käyttökelpoinen estrogeeniriippuvaisissa ja hormoneista riippumattomissa rintasyövissä.
Mycograb®:lla on osoitettu olevan kasvaimia estävää vaikutusta soluviljelmässä. Mycograb®:n 50 % sytotoksisuus yksinään on 50 Yhdistelmähoitoa, jotka sisältävät uusia aineita, ovat osoittaneet potentiaalin parantaa potilaiden, joilla on metastaattinen rintasyöpä, tuloksia. Doketakselin on osoitettu olevan erittäin aktiivinen lääke rintasyövän hoidossa, ja antrasykliinipohjaiset kemoterapiayhdistelmät edustavat aktiivisinta hoitomuotoa, joka tuottaa objektiivisen vasteen välillä 40-70 %. Mycograb® oli tehokkain rintasyöpäsolulinjoissa yhdessä sisplatiinin, dosetakselin ja antrasykliinien (doksorubisiini, daunorubisiini) kanssa.
Ehdotamme, että Mycograb® sitoutuu hsp90:een, inhiboi hsp90-chaperonin toimintaa ja johtaa avainproteiinien, mukaan lukien estrogeeni/steroidireseptorien, typpioksidisyntaasin, ras1:n, MAP-kinaasin, Src:n, Erb-B2:n, HER-kinaasien ja EGFR:n, destabiloitumiseen. HER2-reseptorien yli-ilmentymistä havaitaan pahanlaatuisissa kasvaimissa, kuten rintasyövässä, ja sen on raportoitu liittyvän resistenssiin kemoterapeuttisille aineille. Sekä kypsyvät että täysin kypsät reseptorin muodot riippuvat hsp90-assosiaatiosta stabiilisuuden vuoksi. Hsp90:n toiminnan esto säätelee AKT-kinaasia ja Src-kinaasia, jotka ovat ei-reseptorikinaasia. Siksi Mycograb® voi olla käyttökelpoinen estrogeeniriippuvaisissa ja hormoneista riippumattomissa rintasyövissä.
Mycograb®:lla on osoitettu olevan kasvaimia estävää vaikutusta soluviljelmässä. Mycograb®:n 50 % sytotoksisuus yksinään on 50 µg/ml (MCF7 [rintasyöpäsolulinjan nimitys]). Mycograb® yhdessä dosetakselin, doksorubisiinin ja sisplatiinin ja Herceptinin kanssa lisäsi sytotoksisuutta rintasyöpäsoluissa.
On tarkoituksenmukaista arvioida ilmeinen kasvainvaste ja eloonjäämisedut, jotka johtuvat Mycograb®:n lisäämisestä dosetakselia sisältävään kemoterapiaan metastaattisilla tai uusiutuneilla rintasyöpäpotilailla.
(MCF7). Mycograb® yhdessä dosetakselin, doksorubisiinin ja sisplatiinin ja Herceptinin kanssa lisäsi sytotoksisuutta rintasyöpäsoluissa.
On tarkoituksenmukaista arvioida ilmeinen kasvainvaste ja eloonjäämisedut, jotka johtuvat Mycograb®:n lisäämisestä dosetakselia sisältävään kemoterapiaan metastaattisilla tai uusiutuneilla rintasyöpäpotilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla 18–70-vuotiaita naisia.
- Potilailla on oltava histologisesti tai kliinisesti varmistettu metastaattinen ja/tai uusiutuva rintasyöpä, joka voidaan hoitaa dosetakselilla.
- Potilaalla on oltava vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio, jonka vähimmäiskoko on > 20 mm suurimmalla halkaisijalla.
- Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet yhden solunsalpaajahoidon, eivätkä he ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa dosetakselilla.
- Potilaiden on oltava poissa kaikesta hormonihoidosta vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
- Potilaiden on oltava poissa kaikista kemoterapia- tai sädehoito-ohjelmista vähintään 4 viikkoa ennen kemoterapian aloittamista.
- Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 6 kuukautta.
- Potilaiden ECOG-tilan tulee olla 0, 1 tai 2.
- Potilaiden on oltava valmiita suorittamaan kaikki menettelyt ja käynnit protokollan mukaisesti.
- Potilaiden tulee allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
- Potilaiden verikokeen tulee olla negatiivinen HIV:n ja B- ja C-hepatiittien varalta.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeitä.
- Potilaat, joiden ainoa mitattavissa oleva vaurio on luussa.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, keuhko-, munuais-, endokriininen, maksa-, hengitystie-, neurologinen, psykiatrinen, immunologinen, maha-suolikanavan, hematologinen, metabolinen tai mikä tahansa muu tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen .
- Potilaat, joilla on ollut kohtaushäiriöitä.
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä edellisen kuukauden aikana.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Vaikutus kasvaimen kokoon verrattuna historiallisiin kontrolleihin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Turvallisuustiedot
|
|
Farmakokinetiikkatiedot
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Pluzanska, MD, University of Lodz
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NTP/ONC/001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .