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Estudio preliminar de Mycograb y Docetaxel en cáncer de mama avanzado

14 de julio de 2008 actualizado por: NeuTec Pharma

Un estudio de fase Ib, farmacocinético, de múltiples centros, abierto, que evalúa la seguridad y la eficacia de Mycograb administrado por vía intravenosa en combinación con docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico o recurrente

La hipótesis del estudio es que la adición de Mycograb a docetaxel mejorará el resultado en el carcinoma de mama avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las terapias combinadas que incorporan nuevos agentes han demostrado el potencial para mejorar el resultado de los pacientes con carcinoma de mama metastásico. Se ha demostrado que el docetaxel es un fármaco muy activo en el cáncer de mama, y ​​las combinaciones de quimioterapia basadas en antraciclinas representan la forma de terapia más activa que genera tasas de respuesta objetiva de entre el 40 y el 70%. Mycograb® fue más efectivo en líneas celulares de carcinoma de mama en combinación con cisplatino, docetaxel y antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina).

Proponemos que Mycograb® se une a hsp90, inhibiendo el funcionamiento de la chaperona hsp90 y provocando la desestabilización de proteínas clave, incluidos los receptores de estrógeno/esteroides, la óxido nítrico sintasa, ras1, MAP (proteína activada por mitógeno) quinasa, Src, Erb-B2, (eritroblástica homólogo del oncogén viral de la leucemia 2) HER (receptor de estrógeno humano) quinasas y EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico). La sobreexpresión de los receptores HER2 se observa en tumores malignos como el cáncer de mama y, según se informa, se ha asociado con la resistencia a los agentes quimioterapéuticos. Tanto las formas maduras como las completamente maduras del receptor dependen de la asociación con hsp90 para su estabilidad. La inhibición de la función hsp90 regula a la baja la cinasa AKT y la cinasa Src, que son cinasas no receptoras. Por lo tanto, Mycograb® puede ser útil en cánceres de mama dependientes de estrógenos e independientes de hormonas.

Se ha demostrado que Mycograb® tiene actividad antitumoral en cultivos celulares. La citotoxicidad del 50 % de Mycograb® por sí solo es 50 Las terapias combinadas que incorporan nuevos agentes han demostrado el potencial para mejorar el resultado de los pacientes con carcinoma de mama metastásico. Se ha demostrado que el docetaxel es un fármaco muy activo en el cáncer de mama, y ​​las combinaciones de quimioterapia basadas en antraciclinas representan la forma de terapia más activa que genera tasas de respuesta objetiva de entre el 40 y el 70%. Mycograb® fue más efectivo en líneas celulares de carcinoma de mama en combinación con cisplatino, docetaxel y antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina).

Proponemos que Mycograb® se una a hsp90, inhibiendo el funcionamiento de la chaperona hsp90 y provocando la desestabilización de proteínas clave, incluidos los receptores de estrógeno/esteroides, óxido nítrico sintasa, ras1, MAP quinasa, Src, Erb-B2, HER quinasas y EGFR. La sobreexpresión de los receptores HER2 se observa en tumores malignos como el cáncer de mama y, según se informa, se ha asociado con la resistencia a los agentes quimioterapéuticos. Tanto las formas maduras como las completamente maduras del receptor dependen de la asociación con hsp90 para su estabilidad. La inhibición de la función hsp90 regula a la baja la cinasa AKT y la cinasa Src, que son cinasas no receptoras. Por lo tanto, Mycograb® puede ser útil en cánceres de mama dependientes de estrógenos e independientes de hormonas.

Se ha demostrado que Mycograb® tiene actividad antitumoral en cultivos celulares. La citotoxicidad del 50 % de Mycograb® por sí solo es de 50 µg/ml (MCF7 [designación de línea celular de cáncer de mama]). Mycograb® en combinación con docetaxel, doxorrubicina y cisplatino y Herceptin aumentaron la citotoxicidad en las células de cáncer de mama.

Es apropiado evaluar la respuesta aparente del tumor y los beneficios para los sobrevivientes resultantes de la adición de Mycograb® a un régimen de quimioterapia que contiene docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico o recurrente.

(MCF7). Mycograb® en combinación con docetaxel, doxorrubicina y cisplatino y Herceptin aumentaron la citotoxicidad en las células de cáncer de mama.

Es apropiado evaluar la respuesta aparente del tumor y los beneficios para los sobrevivientes resultantes de la adición de Mycograb® a un régimen de quimioterapia que contiene docetaxel en pacientes con cáncer de mama metastásico o recurrente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Pabianicka
      • Lodz, Pabianicka, Polonia, 93-513
        • Chemotherapie Clinic of Medical University Lodz
    • Belgrade
      • Bezanijska Kosa bb, Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Pasterova 14, Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes deben ser mujeres entre las edades de 18 a 70 años.
  2. Los pacientes deben tener cáncer de mama metastásico y/o recurrente confirmado histológica o clínicamente y susceptible de tratamiento con docetaxel.
  3. Los pacientes deben tener presencia de al menos una lesión medible unidimensional con un tamaño de lesión mínimo > 20 mm en el diámetro más grande.
  4. Los pacientes pueden haber tenido un régimen de quimioterapia previo y no deben haber recibido quimioterapia previa con docetaxel.
  5. Los pacientes deben haber estado fuera de toda terapia hormonal durante al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia.
  6. Los pacientes deben haber estado fuera de todos los regímenes de quimioterapia o radioterapia durante al menos 4 semanas antes del inicio de la quimioterapia.
  7. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de al menos 6 meses.
  8. Los pacientes deben tener un estado ECOG de 0, 1 o 2.
  9. Los pacientes deben estar dispuestos a completar todos los procedimientos y visitas como se describe en el protocolo.
  10. Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado.
  11. Los pacientes deben tener análisis de sangre negativos para VIH y hepatitis B y C.
  12. Las pacientes en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas.
  2. Pacientes cuya única lesión medible está en el hueso.
  3. Pacientes con enfermedades cardiovasculares, pulmonares, renales, endocrinas, hepáticas, respiratorias, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas, gastrointestinales, hematológicas, metabólicas o cualquier otra afección de laboratorio clínicamente significativa que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio. .
  4. Pacientes con antecedentes de trastorno convulsivo.
  5. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación en el mes anterior.
  6. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Impacto en el tamaño del tumor en comparación con los controles históricos

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Datos de seguridad
Datos farmacocinéticos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Anna Pluzanska, MD, University of Lodz

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2005

Finalización del estudio

1 de octubre de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de septiembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de julio de 2008

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2008

Última verificación

1 de julio de 2008

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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