Foreløpig studie av Mycograb og Docetaxel i avansert brystkreft

Kombinasjonsterapier som inkluderer nye midler har vist potensialet til å forbedre resultatet for pasienter med metastatisk brystkarsinom. Docetaxel har vist seg å være et svært aktivt legemiddel mot brystkreft, og antracyklinbaserte kjemoterapikombinasjoner representerer den mest aktive terapiformen som genererer objektive responsrater på mellom 40-70 %. Mycograb® var mest effektivt i brystkarsinomcellelinjer i kombinasjon med cisplatin, docetaxel og antracykliner (doksorubicin, daunorubicin).

Vi foreslår at Mycograb® binder seg til hsp90, hemmer hsp90 chaperonfunksjon og resulterer i destabilisering av nøkkelproteiner inkludert østrogen/steroidreseptorer, nitrogenoksidsyntase, ras1, MAP (Mitogen-aktivert protein) kinase, Src, Erb-B2, (erytroblastisk leukemi viral onkogen homolog 2) HER(human estrogen receptor) kinaser og EGFR (epidermal grown factor receptor). Overekspresjon av HER2-reseptorer er observert i maligniteter som brystkreft og har rapportert blitt assosiert med resistens mot kjemoterapeutiske midler. Både modne og fullt modne former av reseptoren er avhengig av hsp90-assosiasjon for stabilitet. Hemming av hsp90-funksjonen nedregulerer AKT-kinase og Src-kinase som er ikke-reseptorkinase. Derfor kan Mycograb® være nyttig ved østrogenavhengige og hormonuavhengige brystkreft.

Mycograb® har vist seg å ha antitumoraktivitet i cellekultur. 50 % cytotoksisitet til Mycograb® alene er 50 kombinasjonsterapier som inkluderer nye midler har vist potensialet til å forbedre resultatet for pasienter med metastatisk brystkarsinom. Docetaxel har vist seg å være et svært aktivt legemiddel mot brystkreft, og antracyklinbaserte kjemoterapikombinasjoner representerer den mest aktive terapiformen som genererer objektive responsrater på mellom 40-70 %. Mycograb® var mest effektivt i brystkarsinomcellelinjer i kombinasjon med cisplatin, docetaxel og antracykliner (doksorubicin, daunorubicin).

Vi foreslår at Mycograb® binder seg til hsp90, hemmer hsp90-chaperonfunksjonen og resulterer i destabilisering av nøkkelproteiner inkludert østrogen/steroidreseptorer, nitrogenoksidsyntase, ras1, MAP-kinase, Src, Erb-B2, HER-kinaser og EGFR. Overekspresjon av HER2-reseptorer er observert ved maligniteter som brystkreft og har rapportert blitt assosiert med resistens mot kjemoterapeutiske midler. Både modne og fullt modne former av reseptoren er avhengig av hsp90-assosiasjon for stabilitet. Hemming av hsp90-funksjonen nedregulerer AKT-kinase og Src-kinase som er ikke-reseptorkinase. Derfor kan Mycograb® være nyttig ved østrogenavhengige og hormonuavhengige brystkreft.

Mycograb® har vist seg å ha antitumoraktivitet i cellekultur. 50 % cytotoksisitet til Mycograb® alene er 50 µg/ml (MCF7 [brystkreftcellelinjebetegnelse]). Mycograb® i kombinasjon med docetaxel, doksorubicin og cisplatin og Herceptin økte cytotoksisiteten i brystkreftceller.

Det er hensiktsmessig å evaluere den tilsynelatende tumorresponsen og overlevelsesfordelene som følge av tillegg av Mycograb® til et docetaksel-holdig kjemoterapiregime hos metastaserende eller tilbakevendende brystkreftpasienter.

(MCF7). Mycograb® i kombinasjon med docetaxel, doksorubicin og cisplatin og Herceptin økte cytotoksisiteten i brystkreftceller.

Det er hensiktsmessig å evaluere den tilsynelatende tumorresponsen og overlevelsesfordelene som følge av tillegg av Mycograb® til et docetaksel-holdig kjemoterapiregime hos metastaserende eller tilbakevendende brystkreftpasienter.