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Étude préliminaire du mycograb et du docétaxel dans le cancer du sein avancé

14 juillet 2008 mis à jour par: NeuTec Pharma

Une étude de phase Ib, pharmacocinétique, multicentrique, ouverte évaluant l'innocuité et l'efficacité de Mycograb administré IV en association avec le docétaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou récurrent

L'hypothèse de l'étude est que l'ajout de Mycograb au docétaxel améliorera les résultats dans le carcinome avancé du sein.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les thérapies combinées qui incorporent de nouveaux agents ont démontré le potentiel d'améliorer les résultats pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Le docétaxel s'est avéré être un médicament très actif dans le cancer du sein, et les combinaisons de chimiothérapie à base d'anthracycline représentent la forme de thérapie la plus active, générant des taux de réponse objective compris entre 40 et 70 %. Mycograb® a été le plus efficace dans les lignées cellulaires de cancer du sein en association avec le cisplatine, le docétaxel et les anthracyclines (doxorubicine, daunorubicine).

Nous proposons que Mycograb® se lie à hsp90, inhibant le fonctionnement du chaperon hsp90 et entraînant la déstabilisation de protéines clés, notamment les récepteurs des œstrogènes/stéroïdes, l'oxyde nitrique synthase, ras1, MAP (Mitogen-activated protein) kinase, Src, Erb-B2, (érythroblastique l'homologue de l'oncogène viral de la leucémie 2) les kinases HER (récepteur des œstrogènes humains) et l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique). La surexpression des récepteurs HER2 est observée dans des tumeurs malignes telles que le cancer du sein et aurait été associée à une résistance aux agents chimiothérapeutiques. Les formes matures et complètement matures du récepteur dépendent de l'association hsp90 pour leur stabilité. L'inhibition de la fonction hsp90 régule à la baisse la kinase AKT et la kinase Src qui sont des kinases non réceptrices. Par conséquent, Mycograb® peut être utile dans les cancers du sein dépendants des œstrogènes et indépendants des hormones.

Il a été démontré que Mycograb® a une activité anti-tumorale en culture cellulaire. La cytotoxicité de 50 % de Mycograb® seul est de 50 Les thérapies combinées qui intègrent de nouveaux agents ont démontré le potentiel d'améliorer les résultats pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Le docétaxel s'est avéré être un médicament très actif dans le cancer du sein, et les combinaisons de chimiothérapie à base d'anthracycline représentent la forme de thérapie la plus active, générant des taux de réponse objective compris entre 40 et 70 %. Mycograb® a été le plus efficace dans les lignées cellulaires de cancer du sein en association avec le cisplatine, le docétaxel et les anthracyclines (doxorubicine, daunorubicine).

Nous proposons que Mycograb® se lie à hsp90, inhibant le fonctionnement du chaperon hsp90 et entraînant la déstabilisation de protéines clés, notamment les récepteurs des œstrogènes/stéroïdes, l'oxyde nitrique synthase, ras1, la MAP kinase, Src, Erb-B2, les kinases HER et l'EGFR. La surexpression des récepteurs HER2 est observée dans des tumeurs malignes telles que le cancer du sein et aurait été associée à une résistance aux agents chimiothérapeutiques. Les formes matures et complètement matures du récepteur dépendent de l'association hsp90 pour leur stabilité. L'inhibition de la fonction hsp90 régule à la baisse la kinase AKT et la kinase Src qui sont des kinases non réceptrices. Par conséquent, Mycograb® peut être utile dans les cancers du sein dépendants des œstrogènes et indépendants des hormones.

Il a été démontré que Mycograb® a une activité anti-tumorale en culture cellulaire. La cytotoxicité à 50% de Mycograb® seul est de 50 µg/ml (MCF7 [Breast cancer cell line désignation]). Mycograb® en association avec le docétaxel, la doxorubicine et le cisplatine et Herceptin a augmenté la cytotoxicité dans les cellules cancéreuses du sein.

Il convient d'évaluer la réponse tumorale apparente et les bénéfices pour les survivants résultant de l'ajout de Mycograb® à un régime de chimiothérapie contenant du docétaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou récurrent.

(MCF7). Mycograb® en association avec le docétaxel, la doxorubicine et le cisplatine et Herceptin a augmenté la cytotoxicité dans les cellules cancéreuses du sein.

Il convient d'évaluer la réponse tumorale apparente et les bénéfices pour les survivants résultant de l'ajout de Mycograb® à un régime de chimiothérapie contenant du docétaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou récurrent.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Pabianicka
      • Lodz, Pabianicka, Pologne, 93-513
        • Chemotherapie Clinic of Medical University Lodz
    • Belgrade
      • Bezanijska Kosa bb, Belgrade, Serbie, 11000
        • Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
      • Pasterova 14, Belgrade, Serbie, 11000
        • Institute for Oncology and Radiology of Serbia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent être des femmes âgées de 18 à 70 ans.
  2. Les patientes doivent avoir un cancer du sein métastatique et/ou récidivant confirmé histologiquement ou cliniquement et justiciable d'un traitement par docétaxel.
  3. Les patients doivent avoir la présence d'au moins une lésion mesurable unidimensionnelle avec une taille de lésion minimale > 20 mm au plus grand diamètre.
  4. Les patients peuvent avoir eu un schéma de chimiothérapie antérieur et ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure avec du docétaxel.
  5. Les patients doivent avoir cessé toute hormonothérapie pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement.
  6. Les patients doivent avoir arrêté tous les régimes de chimiothérapie ou de radiothérapie pendant au moins 4 semaines avant le début de la chimiothérapie.
  7. Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois.
  8. Les patients doivent avoir un statut ECOG de 0, 1 ou 2.
  9. Les patients doivent être disposés à effectuer toutes les procédures et visites décrites dans le protocole.
  10. Les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé.
  11. Les patients doivent avoir un test sanguin négatif pour le VIH et les hépatites B et C.
  12. Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace.

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées.
  2. Patients dont la seule lésion mesurable se situe dans l'os.
  3. - Patients présentant une affection cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, endocrinienne, hépatique, respiratoire, neurologique, psychiatrique, immunologique, gastro-intestinale, hématologique, métabolique ou toute autre affection ou anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude .
  4. Patients ayant des antécédents de troubles épileptiques.
  5. Patients ayant reçu un traitement avec tout autre médicament expérimental au cours du mois précédent.
  6. Les patientes enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Impact sur la taille de la tumeur par rapport aux témoins historiques

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Données de sécurité
Données pharmacocinétiques

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Pluzanska, MD, University of Lodz

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2005

Achèvement de l'étude

1 octobre 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2005

Première publication (Estimation)

22 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 juillet 2008

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2008

Dernière vérification

1 juillet 2008

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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