- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00217815
Étude préliminaire du mycograb et du docétaxel dans le cancer du sein avancé
Une étude de phase Ib, pharmacocinétique, multicentrique, ouverte évaluant l'innocuité et l'efficacité de Mycograb administré IV en association avec le docétaxel chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou récurrent
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les thérapies combinées qui incorporent de nouveaux agents ont démontré le potentiel d'améliorer les résultats pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Le docétaxel s'est avéré être un médicament très actif dans le cancer du sein, et les combinaisons de chimiothérapie à base d'anthracycline représentent la forme de thérapie la plus active, générant des taux de réponse objective compris entre 40 et 70 %. Mycograb® a été le plus efficace dans les lignées cellulaires de cancer du sein en association avec le cisplatine, le docétaxel et les anthracyclines (doxorubicine, daunorubicine).
Nous proposons que Mycograb® se lie à hsp90, inhibant le fonctionnement du chaperon hsp90 et entraînant la déstabilisation de protéines clés, notamment les récepteurs des œstrogènes/stéroïdes, l'oxyde nitrique synthase, ras1, MAP (Mitogen-activated protein) kinase, Src, Erb-B2, (érythroblastique l'homologue de l'oncogène viral de la leucémie 2) les kinases HER (récepteur des œstrogènes humains) et l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique). La surexpression des récepteurs HER2 est observée dans des tumeurs malignes telles que le cancer du sein et aurait été associée à une résistance aux agents chimiothérapeutiques. Les formes matures et complètement matures du récepteur dépendent de l'association hsp90 pour leur stabilité. L'inhibition de la fonction hsp90 régule à la baisse la kinase AKT et la kinase Src qui sont des kinases non réceptrices. Par conséquent, Mycograb® peut être utile dans les cancers du sein dépendants des œstrogènes et indépendants des hormones.
Il a été démontré que Mycograb® a une activité anti-tumorale en culture cellulaire. La cytotoxicité de 50 % de Mycograb® seul est de 50 Les thérapies combinées qui intègrent de nouveaux agents ont démontré le potentiel d'améliorer les résultats pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Le docétaxel s'est avéré être un médicament très actif dans le cancer du sein, et les combinaisons de chimiothérapie à base d'anthracycline représentent la forme de thérapie la plus active, générant des taux de réponse objective compris entre 40 et 70 %. Mycograb® a été le plus efficace dans les lignées cellulaires de cancer du sein en association avec le cisplatine, le docétaxel et les anthracyclines (doxorubicine, daunorubicine).
Nous proposons que Mycograb® se lie à hsp90, inhibant le fonctionnement du chaperon hsp90 et entraînant la déstabilisation de protéines clés, notamment les récepteurs des œstrogènes/stéroïdes, l'oxyde nitrique synthase, ras1, la MAP kinase, Src, Erb-B2, les kinases HER et l'EGFR. La surexpression des récepteurs HER2 est observée dans des tumeurs malignes telles que le cancer du sein et aurait été associée à une résistance aux agents chimiothérapeutiques. Les formes matures et complètement matures du récepteur dépendent de l'association hsp90 pour leur stabilité. L'inhibition de la fonction hsp90 régule à la baisse la kinase AKT et la kinase Src qui sont des kinases non réceptrices. Par conséquent, Mycograb® peut être utile dans les cancers du sein dépendants des œstrogènes et indépendants des hormones.
Il a été démontré que Mycograb® a une activité anti-tumorale en culture cellulaire. La cytotoxicité à 50% de Mycograb® seul est de 50 µg/ml (MCF7 [Breast cancer cell line désignation]). Mycograb® en association avec le docétaxel, la doxorubicine et le cisplatine et Herceptin a augmenté la cytotoxicité dans les cellules cancéreuses du sein.
Il convient d'évaluer la réponse tumorale apparente et les bénéfices pour les survivants résultant de l'ajout de Mycograb® à un régime de chimiothérapie contenant du docétaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou récurrent.
(MCF7). Mycograb® en association avec le docétaxel, la doxorubicine et le cisplatine et Herceptin a augmenté la cytotoxicité dans les cellules cancéreuses du sein.
Il convient d'évaluer la réponse tumorale apparente et les bénéfices pour les survivants résultant de l'ajout de Mycograb® à un régime de chimiothérapie contenant du docétaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou récurrent.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pabianicka
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Lodz, Pabianicka, Pologne, 93-513
- Chemotherapie Clinic of Medical University Lodz
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Belgrade
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Bezanijska Kosa bb, Belgrade, Serbie, 11000
- Clinical Hospital Centre Bezanijska Kosa
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Pasterova 14, Belgrade, Serbie, 11000
- Institute for Oncology and Radiology of Serbia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent être des femmes âgées de 18 à 70 ans.
- Les patientes doivent avoir un cancer du sein métastatique et/ou récidivant confirmé histologiquement ou cliniquement et justiciable d'un traitement par docétaxel.
- Les patients doivent avoir la présence d'au moins une lésion mesurable unidimensionnelle avec une taille de lésion minimale > 20 mm au plus grand diamètre.
- Les patients peuvent avoir eu un schéma de chimiothérapie antérieur et ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure avec du docétaxel.
- Les patients doivent avoir cessé toute hormonothérapie pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement.
- Les patients doivent avoir arrêté tous les régimes de chimiothérapie ou de radiothérapie pendant au moins 4 semaines avant le début de la chimiothérapie.
- Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 6 mois.
- Les patients doivent avoir un statut ECOG de 0, 1 ou 2.
- Les patients doivent être disposés à effectuer toutes les procédures et visites décrites dans le protocole.
- Les patients doivent signer un formulaire de consentement éclairé.
- Les patients doivent avoir un test sanguin négatif pour le VIH et les hépatites B et C.
- Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace.
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées.
- Patients dont la seule lésion mesurable se situe dans l'os.
- - Patients présentant une affection cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, endocrinienne, hépatique, respiratoire, neurologique, psychiatrique, immunologique, gastro-intestinale, hématologique, métabolique ou toute autre affection ou anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à participer à l'étude .
- Patients ayant des antécédents de troubles épileptiques.
- Patients ayant reçu un traitement avec tout autre médicament expérimental au cours du mois précédent.
- Les patientes enceintes ou qui allaitent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Impact sur la taille de la tumeur par rapport aux témoins historiques
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Données de sécurité
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Données pharmacocinétiques
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Pluzanska, MD, University of Lodz
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NTP/ONC/001
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