Foreløbig undersøgelse af Mycograb og Docetaxel i avanceret brystkræft

Kombinationsterapier, der inkorporerer nye midler, har vist potentialet til at forbedre resultatet for patienter med metastatisk brystcarcinom. Docetaxel har vist sig at være et meget aktivt lægemiddel mod brystkræft, og antracyklin-baserede kemoterapikombinationer repræsenterer den mest aktive form for terapi, der genererer objektive responsrater på mellem 40-70 %. Mycograb® var mest effektivt i brystcarcinomcellelinjer i kombination med cisplatin, docetaxel og anthracycliner (doxorubicin, daunorubicin).

Vi foreslår, at Mycograb® binder til hsp90, hæmmer hsp90 chaperonens funktion og resulterer i destabilisering af nøgleproteiner, herunder østrogen/steroid-receptorer, nitrogenoxidsyntase, ras1, MAP (Mitogen-aktiveret protein) kinase, Src, Erb-B2, (erytroblastisk leukæmi viral onkogen homolog 2) HER (human østrogen receptor) kinaser og EGFR (epidermal grown factor receptor). Overekspression af HER2-receptorer er observeret i maligniteter såsom brystkræft og er angiveligt blevet forbundet med resistens over for kemoterapeutiske midler. Både modnende og fuldt modne former af receptoren afhænger af hsp90-association for stabilitet. Hæmning af hsp90-funktionen nedregulerer AKT-kinase og Src-kinase, som er ikke-receptorkinase. Derfor kan Mycograb® være anvendeligt ved østrogenafhængige og hormonuafhængige brystkræftformer.

Mycograb® har vist sig at have antitumoraktivitet i cellekultur. 50 % cytotoksicitet af Mycograb® alene er 50 kombinationsterapier, der inkorporerer nye midler, har vist potentialet til at forbedre resultatet for patienter med metastatisk brystcarcinom. Docetaxel har vist sig at være et meget aktivt lægemiddel mod brystkræft, og antracyklin-baserede kemoterapikombinationer repræsenterer den mest aktive form for terapi, der genererer objektive responsrater på mellem 40-70 %. Mycograb® var mest effektivt i brystcarcinomcellelinjer i kombination med cisplatin, docetaxel og anthracycliner (doxorubicin, daunorubicin).

Vi foreslår, at Mycograb® binder til hsp90, hæmmer hsp90 chaperonens funktion og resulterer i destabilisering af nøgleproteiner, herunder østrogen/steroid-receptorer, nitrogenoxidsyntase, ras1, MAP-kinase, Src, Erb-B2, HER-kinaser og EGFR. Overekspression af HER2-receptorer er observeret i maligniteter såsom brystkræft og er angiveligt blevet forbundet med resistens over for kemoterapeutiske midler. Både modnende og fuldt modne former af receptoren afhænger af hsp90-association for stabilitet. Hæmning af hsp90-funktionen nedregulerer AKT-kinase og Src-kinase, som er ikke-receptorkinase. Derfor kan Mycograb® være anvendeligt ved østrogenafhængige og hormonuafhængige brystkræftformer.

Mycograb® har vist sig at have antitumoraktivitet i cellekultur. 50 % cytotoksiciteten af ​​Mycograb® alene er 50 µg/ml (MCF7 [brystkræftcellelinjebetegnelse]). Mycograb® i kombination med docetaxel, doxorubicin og cisplatin og Herceptin øgede cytotoksiciteten i brystkræftceller.

Det er hensigtsmæssigt at evaluere den tilsyneladende tumorrespons og overlevelsesfordelene som følge af tilføjelsen af ​​Mycograb® til et docetaxelholdigt kemoterapiregime hos metastaserende eller tilbagevendende brystkræftpatienter.

(MCF7). Mycograb® i kombination med docetaxel, doxorubicin og cisplatin og Herceptin øgede cytotoksiciteten i brystkræftceller.

Det er hensigtsmæssigt at evaluere den tilsyneladende tumorrespons og overlevelsesfordelene som følge af tilføjelsen af ​​Mycograb® til et docetaxelholdigt kemoterapiregime hos metastaserende eller tilbagevendende brystkræftpatienter.