- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00217815
Предварительное исследование микограба и доцетаксела при распространенном раке молочной железы
Фаза Ib, фармакокинетическое, многоцентровое, открытое исследование по оценке безопасности и эффективности микограба, вводимого внутривенно в комбинации с доцетакселом, у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Комбинированная терапия, включающая новые агенты, продемонстрировала способность улучшать результаты лечения пациентов с метастатической карциномой молочной железы. Было показано, что доцетаксел является очень активным лекарственным средством при раке молочной железы, а комбинации химиотерапевтических препаратов на основе антрациклинов представляют собой наиболее активную форму терапии, обеспечивающую частоту объективного ответа в пределах 40-70%. Микограб® был наиболее эффективен в отношении клеточных линий карциномы молочной железы в сочетании с цисплатином, доцетакселом и антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин).
Мы предполагаем, что Mycograb® связывается с hsp90, ингибируя функционирование шаперона hsp90 и приводя к дестабилизации ключевых белков, включая рецепторы эстрогена/стероида, синтазу оксида азота, ras1, MAP (митоген-активируемый белок) киназу, Src, Erb-B2, (эритробластный гомолог 2 вирусного онкогена лейкемии) киназы HER (рецептор эстрогена человека) и EGFR (рецептор эпидермального выращенного фактора). Избыточная экспрессия рецепторов HER2 наблюдается при злокачественных новообразованиях, таких как рак молочной железы, и, как сообщается, связана с устойчивостью к химиотерапевтическим агентам. Стабильность как созревающих, так и полностью зрелых форм рецептора зависит от ассоциации hsp90. Ингибирование функции hsp90 подавляет киназу AKT и киназу Src, которые не являются рецепторными киназами. Таким образом, Mycograb® может применяться при эстрогензависимом и гормонозависимом раке молочной железы.
Было продемонстрировано, что Mycograb® обладает противоопухолевой активностью в клеточной культуре. Цитотоксичность 50% Mycograb® сама по себе составляет 50. Комбинированная терапия, включающая новые агенты, продемонстрировала способность улучшать результаты лечения пациентов с метастатической карциномой молочной железы. Было показано, что доцетаксел является очень активным лекарственным средством при раке молочной железы, а комбинации химиотерапевтических препаратов на основе антрациклинов представляют собой наиболее активную форму терапии, обеспечивающую частоту объективного ответа в пределах 40-70%. Микограб® был наиболее эффективен в отношении клеточных линий карциномы молочной железы в сочетании с цисплатином, доцетакселом и антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин).
Мы предполагаем, что Mycograb® связывается с hsp90, ингибируя функционирование шаперона hsp90 и приводя к дестабилизации ключевых белков, включая рецепторы эстрогена/стероида, синтазу оксида азота, ras1, MAP-киназу, Src, Erb-B2, киназы HER и EGFR. Сверхэкспрессия рецепторов HER2 наблюдается при злокачественных новообразованиях, таких как рак молочной железы, и, как сообщается, связана с устойчивостью к химиотерапевтическим агентам. Стабильность как созревающих, так и полностью зрелых форм рецептора зависит от ассоциации hsp90. Ингибирование функции hsp90 подавляет киназу AKT и киназу Src, которые не являются рецепторными киназами. Таким образом, Mycograb® может применяться при эстрогензависимом и гормонозависимом раке молочной железы.
Было продемонстрировано, что Mycograb® обладает противоопухолевой активностью в клеточной культуре. 50% цитотоксичность Mycograb® сама по себе составляет 50 мкг/мл (MCF7 [обозначение клеточной линии рака молочной железы]). Микограб® в сочетании с доцетакселом, доксорубицином и цисплатином и Герцептином повышал цитотоксичность в отношении клеток рака молочной железы.
Уместно оценить видимый ответ опухоли и преимущества в отношении выживаемости в результате добавления Микограба® к химиотерапевтическому режиму, содержащему доцетаксел, у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком молочной железы.
(МКФ7). Микограб® в сочетании с доцетакселом, доксорубицином и цисплатином и Герцептином повышал цитотоксичность в отношении клеток рака молочной железы.
Уместно оценить видимый ответ опухоли и преимущества в отношении выживаемости в результате добавления Микограба® к химиотерапевтическому режиму, содержащему доцетаксел, у пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком молочной железы.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть женщинами в возрасте от 18 до 70 лет.
- Пациенты должны иметь гистологически или клинически подтвержденный метастатический и/или рецидивирующий рак молочной железы, поддающийся лечению доцетакселом.
- Пациенты должны иметь наличие по крайней мере одного одномерного измеримого поражения с минимальным размером поражения > 20 мм в наибольшем диаметре.
- Пациенты могли иметь один предыдущий режим химиотерапии и не должны были получать предшествующую химиотерапию доцетакселом.
- Пациенты должны отказаться от любой гормональной терапии как минимум за 2 недели до начала терапии.
- Пациенты должны были отказаться от всех режимов химиотерапии или лучевой терапии в течение как минимум 4 недель до начала химиотерапии.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть не менее 6 месяцев.
- Пациенты должны иметь статус ECOG 0, 1 или 2.
- Пациенты должны быть готовы пройти все процедуры и визиты, как указано в протоколе.
- Пациенты должны подписать форму информированного согласия.
- Пациенты должны иметь отрицательный анализ крови на ВИЧ и гепатиты В и С.
- Пациентки детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции.
Критерий исключения:
- Пациенты с метастазами в мозг или мозговые оболочки.
- Пациенты, у которых единственное измеримое поражение находится в кости.
- Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми, легочными, почечными, эндокринными, печеночными, респираторными, неврологическими, психическими, иммунологическими, желудочно-кишечными, гематологическими, метаболическими или любыми другими состояниями или лабораторными отклонениями, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в исследовании. .
- Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе.
- Пациенты, получавшие лечение любым другим исследуемым препаратом в течение предшествующего одного месяца.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
---|
Влияние на размер опухоли по сравнению с историческим контролем
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
---|
Данные по безопасности
|
Фармакокинетические данные
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Anna Pluzanska, MD, University of Lodz
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противогрибковые агенты
- Доцетаксел
- Эфунгумаб
Другие идентификационные номера исследования
- NTP/ONC/001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .