Estudo Preliminar de Mycograb e Docetaxel em Câncer de Mama Avançado

As terapias combinadas que incorporam novos agentes demonstraram o potencial de melhorar o resultado para pacientes com carcinoma de mama metastático. O docetaxel demonstrou ser uma droga muito ativa no câncer de mama, e as combinações de quimioterapia à base de antraciclina representam a forma mais ativa de terapia, gerando taxas de resposta objetiva entre 40-70%. Mycograb® foi mais eficaz em linhagens celulares de carcinoma de mama em combinação com cisplatina, docetaxel e antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina).

Propomos que Mycograb® se liga a hsp90, inibindo o funcionamento da chaperona hsp90 e resultando na desestabilização de proteínas-chave, incluindo receptores de estrogênio/esteróides, sintase de óxido nítrico, ras1, MAP (proteína ativada por mitogênio) quinase, Src, Erb-B2, (eritroblástico homólogo 2 do oncogene viral da leucemia) quinases HER (receptor de estrogênio humano) e EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico). A superexpressão de receptores HER2 é observada em malignidades, como câncer de mama, e tem sido associada à resistência a agentes quimioterápicos. As formas maduras e totalmente maduras do receptor dependem da associação hsp90 para estabilidade. A inibição da função hsp90 regula negativamente a AKT quinase e a Src quinase, que são quinases não receptoras. Portanto, Mycograb® pode ser útil em cânceres de mama dependentes de estrogênio e independentes de hormônio.

Mycograb® demonstrou ter atividade antitumoral em cultura de células. A citotoxicidade de 50% do Mycograb® isoladamente é de 50. As terapias combinadas que incorporam novos agentes demonstraram o potencial de melhorar o resultado para pacientes com carcinoma de mama metastático. O docetaxel demonstrou ser uma droga muito ativa no câncer de mama, e as combinações de quimioterapia à base de antraciclina representam a forma mais ativa de terapia, gerando taxas de resposta objetiva entre 40-70%. Mycograb® foi mais eficaz em linhagens celulares de carcinoma de mama em combinação com cisplatina, docetaxel e antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina).

Propomos que Mycograb® se liga a hsp90, inibindo o funcionamento da chaperona hsp90 e resultando na desestabilização de proteínas-chave, incluindo receptores de estrogênio/esteróides, óxido nítrico sintase, ras1, MAP quinase, Src, Erb-B2, HER quinases e EGFR. A superexpressão de receptores HER2 é observada em malignidades, como câncer de mama, e tem sido associada à resistência a agentes quimioterápicos. As formas maduras e totalmente maduras do receptor dependem da associação hsp90 para estabilidade. A inibição da função hsp90 regula negativamente a AKT quinase e a Src quinase, que são quinases não receptoras. Portanto, Mycograb® pode ser útil em cânceres de mama dependentes de estrogênio e independentes de hormônio.

Mycograb® demonstrou ter atividade antitumoral em cultura de células. A citotoxicidade de 50% do Mycograb® isoladamente é de 50 µg/ml (MCF7 [designação da linha celular de câncer de mama]). Mycograb® em combinação com docetaxel, doxorrubicina e cisplatina e Herceptin aumentou a citotoxicidade em células de câncer de mama.

É apropriado avaliar a resposta tumoral aparente e os benefícios de sobrevivência resultantes da adição de Mycograb® a um regime quimioterápico contendo docetaxel em pacientes com câncer de mama metastático ou recorrente.

(MCF7). Mycograb® em combinação com docetaxel, doxorrubicina e cisplatina e Herceptin aumentou a citotoxicidade em células de câncer de mama.

É apropriado avaliar a resposta tumoral aparente e os benefícios de sobrevivência resultantes da adição de Mycograb® a um regime quimioterápico contendo docetaxel em pacientes com câncer de mama metastático ou recorrente.