Preliminär studie av Mycograb och Docetaxel i avancerad bröstcancer

Kombinationsterapier som innehåller nya medel har visat potentialen att förbättra resultatet för patienter med metastaserande bröstkarcinom. Docetaxel har visat sig vara ett mycket aktivt läkemedel vid bröstcancer, och antracyklinbaserade kemoterapikombinationer representerar den mest aktiva formen av terapi som genererar objektiva svarsfrekvenser på mellan 40-70%. Mycograb® var mest effektivt i bröstkarcinomcellinjer i kombination med cisplatin, docetaxel och antracykliner (doxorubicin, daunorubicin).

Vi föreslår att Mycograb® binder till hsp90, hämmar hsp90 chaperons funktion och resulterar i destabilisering av nyckelproteiner inklusive östrogen/steroidreceptorer, kväveoxidsyntas, ras1, MAP (Mitogen-aktiverat protein) kinas, Src, Erb-B2, (erytroblastisk leukemi viral onkogen homolog 2) HER (human östrogen receptor) kinaser och EGFR (epidermal grown factor receptor). Överuttryck av HER2-receptorer observeras vid maligniteter såsom bröstcancer och har rapporterats ha associerats med resistens mot kemoterapeutiska medel. Både mogna och fullt mogna former av receptorn beror på hsp90-association för stabilitet. Hämning av hsp90-funktionen reglerar ned AKT-kinas och Src-kinas som är icke-receptorkinas. Därför kan Mycograb® vara användbart vid östrogenberoende och hormonoberoende bröstcancer.

Mycograb® har visats ha antitumöraktivitet i cellkultur. 50 % cytotoxicitet för Mycograb® i sig är 50 kombinationsterapier som innehåller nya medel har visat potentialen att förbättra resultatet för patienter med metastaserande bröstkarcinom. Docetaxel har visat sig vara ett mycket aktivt läkemedel vid bröstcancer, och antracyklinbaserade kemoterapikombinationer representerar den mest aktiva formen av terapi som genererar objektiva svarsfrekvenser på mellan 40-70%. Mycograb® var mest effektivt i bröstkarcinomcellinjer i kombination med cisplatin, docetaxel och antracykliner (doxorubicin, daunorubicin).

Vi föreslår att Mycograb® binder till hsp90, hämmar hsp90 chaperons funktion och resulterar i destabilisering av nyckelproteiner inklusive östrogen/steroid-receptorer, kväveoxidsyntas, ras1, MAP-kinas, Src, Erb-B2, HER-kinaser och EGFR. Överuttryck av HER2-receptorer har observerats vid maligniteter såsom bröstcancer och rapporteras ha associerats med resistens mot kemoterapeutiska medel. Både mogna och fullt mogna former av receptorn beror på hsp90-association för stabilitet. Hämning av hsp90-funktionen reglerar ned AKT-kinas och Src-kinas som är icke-receptorkinas. Därför kan Mycograb® vara användbart vid östrogenberoende och hormonoberoende bröstcancer.

Mycograb® har visats ha antitumöraktivitet i cellkultur. 50 % cytotoxicitet för Mycograb® ensamt är 50 µg/ml (MCF7 [bröstcancercellinjebeteckning]). Mycograb® i kombination med docetaxel, doxorubicin och cisplatin och Herceptin ökade cytotoxiciteten i bröstcancerceller.

Det är lämpligt att utvärdera det uppenbara tumörsvaret och överlevandefördelarna till följd av tillägg av Mycograb® till en docetaxelinnehållande kemoterapibehandling hos patienter med metastaserande eller återkommande bröstcancer.

(MCF7). Mycograb® i kombination med docetaxel, doxorubicin och cisplatin och Herceptin ökade cytotoxiciteten i bröstcancerceller.

Det är lämpligt att utvärdera det uppenbara tumörsvaret och överlevandefördelarna till följd av tillägg av Mycograb® till en docetaxelinnehållande kemoterapibehandling hos patienter med metastaserande eller återkommande bröstcancer.