Lapatinibi ja doksorubisiinihydrokloridiliposomi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut rintasyöpä
Vaihe I, avoin tutkimus lapatinibin turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä
PERUSTELUT: Lapatinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten doksorubisiinihydrokloridiliposomi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Lapatinibin antaminen yhdessä doksorubisiinihydrokloridiliposomin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan doksorubisiinihydrokloridiliposomin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä lapatinibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Arvioi pegyloidun doksorubisiini-HCl-liposomin (PLD) turvallisuus, siedettävyys ja toteutettavuus, kun sitä annetaan lapatinibin kanssa, erityisesti sydämen turvallisuuden kannalta potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä.
- Määritä PLD:n optimaalisesti siedetty hoito-ohjelma (OTR), kun sitä annetaan lapatinibin kanssa näille potilaille.
Toissijainen
- Määritä lapatinibin ja PLD:n farmakokineettiset profiilit, kun niitä annetaan yhdessä OTR:ssä.
- Kuvaa mahdolliset alustavat todisteet lapatinibin ja PLD:n tehosta näillä potilailla.
YHTEENVETO: Tämä on pegyloidun doksorubisiini-HCl-liposomin (PLD) avoin annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat suun kautta lapatinibia kerran päivässä päivinä 1–28 ja PLD IV:tä vähintään 30 minuutin ajan päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 8 hoitojakson ajan, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Lapatinibin käyttöä voidaan jatkaa yksinään ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia PLD-annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, jolla kolmella 6 potilaasta ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 25 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, jossa on näyttöä metastaattisesta taudista
- Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) ja/tai erbB2-positiivisuus ei vaadita
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 mittasuhteessa ≥ 20 mm:nä perinteisillä tekniikoilla TAI ≥ 10 mm:ksi spiraali-CT-skannauksella
- Ei tunnettuja aivometastaaseja tai leptomeningeaalista sairautta
- Hormonireseptorin tilaa ei ole määritelty
POTILAS OMINAISUUDET:
- Mies- tai naispotilaat
- Vaihdevuosien tilaa ei ole määritelty
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- WBC ≥ 3 000/mm^3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubiini normaali
- AST/ALT ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Kreatiniini normaali TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
- LVEF ≥ 50 %
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lapatinibi
- Ei maha-suolikanavan (GI) sairautta, joka johtaisi kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä
- Ei imeytymishäiriötä tai IV-ravintoa
- Ei hallitsematonta tulehduksellista GI-sairautta (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Aiempi trastutsumabi (Herceptin ®) sallittu
- Aiemmat antrasykliinit ovat sallittuja edellyttäen, että doksorubisiinihydrokloridin kokonaisannos on ≤ 240 mg/m² tai epirubisiinia ≤ 600 mg/m²
- Yli 4 viikkoa aiemmasta suuresta leikkauksesta, hormonihoidosta (muu kuin korvaushoito), kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoista tai mitomysiini C:stä) tai sädehoidosta ja toipunut
- Ei aikaisempia leikkauksia, jotka vaikuttaisivat imeytymiseen
- Ei aikaisempaa EGFR-kohdennettua hoitoa
- Vähintään 7 päivää aikaisemmista CYP3A4-estäjistä eikä samanaikaisista CYP3A4-estäjistä
Vähintään 7 päivää aikaisemmista mahalaukun pH:ta muuttavista aineista, ei samanaikaisia
- Antasidit sallitaan tunnin sisällä ennen lapatinibin antoa ja sen jälkeen
- Vähintään 14 päivää aiemmista CYP3A4:n indusoijista, mukaan lukien deksametasoni tai deksametasonin ekvivalenttiannos > 1,5 mg/vrk, eikä niitä ole samanaikaisesti käytetty
- Vähintään 6 kuukautta edellisestä eikä samanaikaista amiodaronia
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei samanaikaista profylaktista kasvutekijätukea
- Ei samanaikaisia kasviperäisiä lääkkeitä
- Ei muita samanaikaisia tutkimusaineita tai syöpähoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lapatinib Ditosylate ja Doxil
|
1500 mg suun kautta päivittäin niin kauan kuin potilaat ovat kokeessa (jopa 8 sykliä).
Annetaan suonensisäisesti (IV) joka 4. viikko annosta nostaen tietyn aikataulun mukaisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Sydämen turvallisuus
Aikaikkuna: Koko hoidon ajan ja jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
Koko hoidon ajan ja jopa 30 päivää hoidon jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: Ensimmäisen hoitojakson jälkeen
|
Ensimmäisen hoitojakson jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Farmakokineettiset profiilit
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä 12 potilaalle, joita hoidettiin suurimmalla siedetyllä annoksella
|
Hoidon päätyttyä 12 potilaalle, joita hoidettiin suurimmalla siedetyllä annoksella
|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: Sairauden edetessä
|
Sairauden edetessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William J Gradishar, M.D., Robert H. Lurie Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Doksorubisiini
- Lapatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NU 05B5
- P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NU-05B5
- NU-1838-001
- NCI-2011-00325 (Muu tunniste: NCI CTRP#)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .