Lapatinib og Doxorubicin Hydrochloride Liposome i behandling av pasienter med metastatisk brystkreft
En fase I, åpen studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av lapatinib i kombinasjon med liposomal doksorubicin hos pasienter med metastatisk brystkreft
RASIONAL: Lapatinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som doksorubicinhydrokloridliposomer, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Å gi lapatinib sammen med doksorubicinhydrokloridliposomet kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av doksorubicinhydrokloridliposomet når det gis sammen med lapatinib ved behandling av pasienter med metastatisk brystkreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Evaluer sikkerheten, tolerabiliteten og gjennomførbarheten av pegylert doksorubicin HCl liposom (PLD) når det administreres sammen med lapatinib, spesielt når det gjelder hjertesikkerhet, hos pasienter med metastatisk brystkreft.
- Bestem optimalt tolerert regime (OTR) av PLD når det administreres med lapatinib hos disse pasientene.
Sekundær
- Bestem de farmakokinetiske profilene til lapatinib og PLD når gitt i kombinasjon ved OTR.
- Beskriv eventuelle foreløpige bevis på effekt av lapatinib og PLD hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en åpen, dose-eskalerende studie av pegylert doksorubicin HCl-liposomer (PLD).
Pasienter får oral lapatinib én gang daglig på dag 1-28 og PLD IV over minst 30 minutter på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Lapatinib kan fortsettes alene i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av PLD inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen før den hvor 3 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene i 30 dager.
PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 25 pasienter vil bli påløpt for denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet med tegn på metastatisk sykdom
- Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og/eller erbB2-positivitet er ikke nødvendig
- Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjon som ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker ELLER som ≥ 10 mm ved spiral-CT-skanning
- Ingen kjente hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
- Hormonreseptorstatus ikke spesifisert
PASIENT EGENSKAPER:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter
- Menopausal status ikke spesifisert
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- WBC ≥ 3000/mm^3
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubin normalt
- AST/ALT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
- Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
- LVEF ≥ 50 %
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Kan svelge og beholde orale medisiner
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib
- Ingen sykdom i mage-tarmkanalen (GI) som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner
- Ingen malabsorpsjonssyndrom eller behov for IV-næring
- Ingen ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Tidligere trastuzumab (Herceptin ®) tillatt
- Tidligere antracykliner tillatt gitt totaldose av doksorubicinhydroklorid ≤ 240 mg/m² eller epirubicin ≤ 600 mg/m²
- Mer enn 4 uker siden tidligere større operasjoner, hormonbehandling (annet enn erstatningsterapi), kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C), eller strålebehandling og ble frisk
- Ingen tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen
- Ingen tidligere EGFR-målrettede behandlinger
- Minst 7 dager siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hemmere
Minst 7 dager siden forrige og ingen samtidige gastriske pH-modifikatorer
- Antacida tillatt innen 1 time før og etter lapatinib-dosering
- Minst 14 dager siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-induktorer, inkludert deksametason eller deksametasonekvivalent dose > 1,5 mg/dag
- Minst 6 måneder siden tidligere og ingen samtidig amiodaron
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen samtidig profylaktisk vekstfaktorstøtte
- Ingen samtidige urtemedisiner
- Ingen andre samtidige undersøkelsesmidler eller kreftbehandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lapatinib Ditosylate og Doxil
|
1500 mg oralt daglig så lenge pasientene fortsetter å prøve (opptil 8 sykluser).
Administrert intravenøst (IV) hver 4. uke på en doseeskalerende måte i henhold til en fastsatt tidsplan
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hjertesikkerhet
Tidsramme: Gjennom hele behandlingen og inntil 30 dager etter behandling
|
Gjennom hele behandlingen og inntil 30 dager etter behandling
|
|
Maksimal tolerert dose
Tidsramme: Etter den første terapisyklusen
|
Etter den første terapisyklusen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetiske profiler
Tidsramme: Etter fullført behandling for 12 pasienter behandlet med maksimal tolerert dose
|
Etter fullført behandling for 12 pasienter behandlet med maksimal tolerert dose
|
|
Effektivitet
Tidsramme: På tidspunktet for sykdomsprogresjon
|
På tidspunktet for sykdomsprogresjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William J Gradishar, M.D., Robert H. Lurie Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NU 05B5
- P30CA060553 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NU-05B5
- NU-1838-001
- NCI-2011-00325 (Annen identifikator: NCI CTRP#)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .