Lapatinib e doxorubicina cloridrato liposoma nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma mammario confermato istologicamente con evidenza di malattia metastatica

  • Positività del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e/o erbB2 non richiesta
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione come ≥ 20 mm mediante tecniche convenzionali OPPURE come ≥ 10 mm mediante scansione TC spirale
• Non sono note metastasi cerebrali o malattia leptomeningea
• Stato del recettore ormonale non specificato

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Pazienti maschi o femmine
• Stato della menopausa non specificato
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• GB ≥ 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Bilirubina normale
• AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• LVEF ≥ 50%
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lapatinib
• Nessuna malattia del tratto gastrointestinale (GI) con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale
• Nessuna sindrome da malassorbimento o necessità di alimentazione EV
• Nessuna malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Precedente trastuzumab (Herceptin ®) consentito
• Precedenti antracicline consentite a condizione che la dose totale di doxorubicina cloridrato ≤ 240 mg/m² o epirubicina ≤ 600 mg/m²
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore, terapia ormonale (diversa dalla terapia sostitutiva), chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia e guarigione
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento
• Nessuna precedente terapia mirata all'EGFR
• Almeno 7 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4

• Almeno 7 giorni dal precedente e nessun concomitante modificatore del pH gastrico

  • Antiacidi consentiti entro 1 ora prima e dopo la somministrazione di lapatinib
• Almeno 14 giorni da induttori del CYP3A4 precedenti e non concomitanti, incluso desametasone o dose equivalente di desametasone > 1,5 mg/die
• Almeno 6 mesi dal precedente e nessun amiodarone concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun supporto profilattico concomitante del fattore di crescita
• Nessun farmaco a base di erbe concomitanti
• Nessun altro agente sperimentale concomitante o terapia antitumorale