Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лапатиниб и липосома гидрохлорида доксорубицина в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы

6 ноября 2013 г. обновлено: William Gradishar, Northwestern University

Открытое исследование I фазы безопасности, переносимости и фармакокинетики лапатиниба в комбинации с липосомальным доксорубицином у пациентов с метастатическим раком молочной железы

ОБОСНОВАНИЕ: лапатиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как липосомы гидрохлорида доксорубицина, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение лапатиниба вместе с липосомами гидрохлорида доксорубицина может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу липосом гидрохлорида доксорубицина при введении вместе с лапатинибом при лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить безопасность, переносимость и осуществимость липосом пегилированного доксорубицина HCl (PLD) при введении лапатиниба, особенно с точки зрения сердечной безопасности, у пациентов с метастатическим раком молочной железы.
  • Определите оптимально переносимый режим (OTR) PLD при введении лапатиниба у этих пациентов.

Среднее

  • Определите фармакокинетические профили лапатиниба и PLD при комбинированном введении на OTR.
  • Опишите любые предварительные доказательства эффективности лапатиниба и PLD у этих пациентов.

ПЛАН: Это открытое исследование с повышением дозы пегилированной липосомы доксорубицина HCl (PLD).

Пациенты получают пероральный лапатиниб один раз в день в дни 1-28 и PLD IV в течение не менее 30 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 28 дней до 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Лапатиниб может быть продолжен в монотерапии при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы PLD до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой у 3 из 6 пациентов возникает дозолимитирующая токсичность.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 25 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с признаками метастазирования

    • Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) и/или положительный результат на erbB2 не требуется
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражение ≥ 1, которое можно точно измерить в ≥ 1 измерении размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов ИЛИ размером ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
  • Нет известных метастазов в головной мозг или лептоменингеального заболевания
  • Статус гормональных рецепторов не указан

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Пациенты мужского или женского пола
  • Менопаузальный статус не указан
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Билирубин в норме
  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • ФВ ЛЖ ≥ 50%
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными с лапатинибом по химическому или биологическому составу.
  • Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), приводящих к невозможности приема пероральных препаратов
  • Нет синдрома мальабсорбции или необходимости внутривенного питания
  • Отсутствие неконтролируемого воспалительного заболевания ЖКТ (например, болезни Крона, язвенного колита)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Предыдущий трастузумаб (Герцептин®) разрешен
  • Предварительно разрешены антрациклины при условии, что общая доза доксорубицина гидрохлорида ≤ 240 мг/м² или эпирубицина ≤ 600 мг/м²
  • Более 4 недель после предшествующей серьезной операции, гормональной терапии (кроме заместительной терапии), химиотерапии (6 недель для нитромочевины или митомицина С) или лучевой терапии и выздоровления
  • Отсутствие предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на абсорбцию
  • Отсутствие предшествующей терапии, нацеленной на EGFR
  • По крайней мере, через 7 дней после предыдущего и без одновременных ингибиторов CYP3A4.

  • По крайней мере, через 7 дней после предшествующего и без одновременных модификаторов pH желудка.

    • Антациды разрешены в течение 1 часа до и после приема лапатиниба.
  • По крайней мере, через 14 дней после предшествующих и без сопутствующих индукторов CYP3A4, включая дексаметазон или эквивалентную дозу дексаметазона > 1,5 мг/день
  • По крайней мере, через 6 месяцев после предыдущего и без одновременного применения амиодарона.
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Отсутствие одновременной профилактической поддержки фактора роста
  • Нет одновременных травяных препаратов
  • Отсутствие других сопутствующих исследуемых препаратов или противоопухолевой терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лапатиниба дитозилат и доксил
Лекарство: лапатиниба дитозилат
1500 мг перорально в день, пока пациенты находятся на испытании (до 8 циклов).
Лекарство: Доксил
Вводят внутривенно (в/в) каждые 4 недели с увеличением дозы в соответствии с установленным графиком.
Другие имена:
  • Докс-SL
  • Доксорубицин HCL липосомальная инъекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Сердечная безопасность
Временное ограничение: На протяжении всего лечения и до 30 дней после лечения
На протяжении всего лечения и до 30 дней после лечения
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: После первого цикла терапии
После первого цикла терапии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетические профили
Временное ограничение: После завершения лечения у 12 пациентов, получавших максимально переносимую дозу.
После завершения лечения у 12 пациентов, получавших максимально переносимую дозу.
Эффективность
Временное ограничение: В момент прогрессирования заболевания
В момент прогрессирования заболевания

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: William J Gradishar, M.D., Robert H. Lurie Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

8 ноября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2013 г.

Последняя проверка

1 ноября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NU 05B5
  • P30CA060553 (Грант/контракт NIH США)
  • NU-05B5
  • NU-1838-001
  • NCI-2011-00325 (Другой идентификатор: NCI CTRP#)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться