Lapatinib en Doxorubicine Hydrochloride Liposoom bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker
Een open-label fase I-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van lapatinib in combinatie met liposomaal doxorubicine bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker
RATIONALE: Lapatinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals doxorubicinehydrochloride-liposoom, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van lapatinib samen met doxorubicine hydrochloride liposoom kan meer tumorcellen doden.
DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van doxorubicine hydrochloride liposoom wanneer het samen met lapatinib wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van gepegyleerd doxorubicine HCl-liposoom (PLD) bij toediening met lapatinib, met name in termen van cardiale veiligheid, bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker.
- Bepaal het optimaal getolereerde regime (OTR) van PLD bij toediening met lapatinib bij deze patiënten.
Ondergeschikt
- Bepaal de farmacokinetische profielen van lapatinib en PLD indien gegeven in combinatie op de OTR.
- Beschrijf enig voorlopig bewijs van de werkzaamheid van lapatinib en PLD bij deze patiënten.
OVERZICHT: Dit is een open-label, dosis-escalatie-onderzoek van gepegyleerd doxorubicine HCl-liposoom (PLD).
Patiënten krijgen eenmaal daags oraal lapatinib op dag 1-28 en PLD IV gedurende ten minste 30 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 8 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Lapatinib kan alleen worden voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses PLD totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 3 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.
VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 25 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst met bewijs van gemetastaseerde ziekte
- Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en/of erbB2-positiviteit niet vereist
- Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensie als ≥ 20 mm met conventionele technieken OF als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan
- Geen bekende hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
- Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd
PATIËNTKENMERKEN:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten
- Menopauzale status niet gespecificeerd
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- ECOG-prestatiestatus 0-1
- WBC ≥ 3.000/mm^3
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Bilirubine normaal
- ASAT/ALAT ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
- Creatinine normaal OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
- LVEF ≥ 50%
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
- Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lapatinib
- Geen gastro-intestinale (GI) tractus ziekte resulterend in onvermogen om orale medicatie in te nemen
- Geen malabsorptiesyndroom of vereiste voor IV-voeding
- Geen ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Voorafgaand trastuzumab (Herceptin®) toegestaan
- Voorafgaande anthracyclines toegestaan mits totale dosis doxorubicinehydrochloride ≤ 240 mg/m² of epirubicine ≤ 600 mg/m²
- Meer dan 4 weken geleden sinds een eerdere grote operatie, hormonale therapie (anders dan substitutietherapie), chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C), of radiotherapie en hersteld
- Geen eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
- Geen eerdere op EGFR gerichte therapieën
- Ten minste 7 dagen geleden en geen gelijktijdige CYP3A4-remmers
Ten minste 7 dagen geleden en geen gelijktijdige maag-pH-modificatoren
- Antacida toegestaan binnen 1 uur voor en na toediening van lapatinib
- Minstens 14 dagen sinds eerdere en geen gelijktijdige CYP3A4-inductoren, waaronder dexamethason of dexamethason-equivalente dosis > 1,5 mg/dag
- Minstens 6 maanden geleden en geen gelijktijdige amiodaron
- Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
- Geen gelijktijdige profylactische groeifactorondersteuning
- Geen gelijktijdige kruidenmedicijnen
- Geen andere gelijktijdige onderzoeksagentia of antikankertherapie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lapatinib Ditosylaat en Doxil
|
1500 mg oraal per dag zolang patiënten op proef blijven (tot 8 cycli).
Elke 4 weken intraveneus (IV) toegediend op een dosis-escalerende manier volgens een vast schema
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cardiale veiligheid
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de behandeling
|
Tijdens de behandeling en tot 30 dagen na de behandeling
|
|
Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: Na de eerste therapiecyclus
|
Na de eerste therapiecyclus
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Farmacokinetische profielen
Tijdsspanne: Na voltooiing van de behandeling voor 12 patiënten behandeld met de maximaal getolereerde dosis
|
Na voltooiing van de behandeling voor 12 patiënten behandeld met de maximaal getolereerde dosis
|
|
Doeltreffendheid
Tijdsspanne: Op het moment van ziekteprogressie
|
Op het moment van ziekteprogressie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William J Gradishar, M.D., Robert H. Lurie Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NU 05B5
- P30CA060553 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NU-05B5
- NU-1838-001
- NCI-2011-00325 (Andere identificatie: NCI CTRP#)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .