- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00324168
Steroidit sarveiskalvon haavaumiin -kokeilu (SCUT)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Bakteeriperäisen sarveiskalvohaavan antimikrobinen hoito on yleensä tehokas infektion hävittämisessä. "Onnistunut" hoito ei kuitenkaan aina liity hyvään visuaaliseen lopputulokseen. Arpeutuminen, joka liittyy infektion paranemiseen, jättää monet silmät sokeiksi. Jotkut sarveiskalvon asiantuntijat kannattavat paikallisten kortikosteroidien käyttöä yhdessä antibioottien kanssa pyrittäessä vähentämään immuunivälitteisiä kudosvaurioita ja arpia. Toiset pelkäävät, että steroidien käyttö sarveiskalvon immuunivasteen vähentämiseksi pitkittää tai jopa pahentaa infektiota. Oftalmologit ovat olleet erimielisiä tästä asiasta yli 30 vuoden ajan, ja molemmat lähestymistavat ovat hyväksyttäviä American Academy of Ophthalmologyn suositusten mukaisten käytäntöjen mukaan. Todisteet eläinten ja ihmisten raporteista ovat ristiriitaisia. Yhdessä satunnaistetussa tutkimuksessa steroideista ei ollut merkittävää hyötyä, mutta se oli jyrkästi alivoimainen (20 potilasta tutkimusryhmää kohti).
Tutkimus on satunnaistettu, kaksoisnaamioitu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on selvittää, parantaako paikallisten steroidien lisääminen bakteeriperäisten sarveiskalvohaavojen tuloksia. Viisisataa bakteeriperäistä sarveiskalvon haavaumaa, jotka esiintyvät Aravind Eye Hospitalsissa, Kalifornian yliopistossa San Franciscossa (UCSF) Proctor Foundationissa ja Dartmouth-Hitchcock Medical Centerissä, satunnaistetaan saamaan antibioottia sekä steroidia tai antibioottia sekä lumelääkettä. Osallistujia seurataan tiiviisti uudelleen epitelisaatioon asti, ja sitten ne tarkistetaan uudelleen kolmen viikon, kolmen kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta. Osaan potilaista otetaan yhteyttä seurantakäyntiin neljän vuoden kuluttua ilmoittautumisesta. Ensisijainen tulos on paras silmälasikorjattu näöntarkkuus kolmen kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta, käyttämällä yhteismuuttujana parasta silmälasikorjattua näöntarkkuutta.
Pilottitutkimus suoritettiin tammikuusta 2005 elokuuhun 2005 Aravind Eye Hospitalissa arvioiden toteutettavuutta ja turvallisuutta sekä arvioimaan suuremman päätutkimuksen otoskokoa. Mukaan otettiin 42 potilasta, joilla oli viljelmällä todettu bakteeriperäinen keratiitti. Heitä hoidettiin ja seurattiin kuten päätutkimuksessa, enintään kolmen kuukauden ajan ilmoittautumisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tamil Nadu
-
Coimbatore, Tamil Nadu, Intia
- Aravind Eye Hospital
-
Madurai, Tamil Nadu, Intia, 625 020
- Aravind Eye Hospital
-
Tirunelveli, Tamil Nadu, Intia
- Aravind Eye Hospital
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Proctor Foundation, UCSF
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Esittelyssä:
- Sarveiskalvon haavauma esiintymisen yhteydessä
Ilmoittautumisen yhteydessä:
- Bakteerien esiintyminen veressä tai suklaa-agarviljelmässä
- Antibioottia annettu > 48 tuntia
- Potilaan on kyettävä verbalisoimaan tutkimuksen perusymmärrys sen jälkeen, kun se on selitetty potilaalle, lääkärin tutkijan määrittämänä. Tähän ymmärrykseen on sisällyttävä sitoumus palata f/u-käynneille.
- Asianmukainen suostumus
Poissulkemiskriteerit
Esittelyssä:
- Päällä oleva epiteelin vika < 0,75 mm suurimmalla leveydellä esittelyhetkellä
- Sarveiskalvon perforaatio tai uhkaava perforaatio
- Todisteet sienestä KOH:ssa, Giemsassa esittelyhetkellä
- Todiste acanthamoebasta tahralla
- Todisteet herpeettisestä keratiitista historian tai tutkimuksen perusteella
- Sarveiskalvon arpi ei ole helposti erotettavissa nykyisestä haavasta
- Paikallisen steroidin käyttö sairastuneessa silmässä nykyisen haavan aikana, mukaan lukien käyttö haavan oireiden alkamisen jälkeen, mutta ennen ilmaantumista
- Systeemisen prednisolonin käyttö nykyisen haavauman aikana
- Ikä alle 16 vuotta (ennen 16 vuotta)
- Kahdenväliset haavaumat
- Edellinen tunkeutuva keratoplastia
- Raskaus (historian tai virtsatestin perusteella)
- Välitön steroidien käyttö tarpeen leikkauksen tai muun tilan vuoksi
Ilmoittautumisen yhteydessä:
- Todisteet sienestä viljelyssä ilmoittautumishetkellä
- Bakteerien puuttuminen verestä tai suklaa-agarviljelmästä
- Paras silmälasikorjattu näkö, joka on huonompi kuin 6/60 toisella silmällä
- Sarveiskalvon perforaatio tai descemetocele
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille (steroideille tai säilöntäaineille)
- Ei valon havaitsemista sairastuneessa silmässä
- Ei halua tulla seurantakäynneille
- Ei halua osallistua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
|
moksifloksasiini 0,5 % tunnin välein 48 tunnin ajan hereillä ja sitten 2 tunnin välein, kunnes uusi epitelisaatio
Muut nimet:
0,9 % NaCl ja säilöntäaine (sama kuin steroidissa) neljä kertaa päivässä 1 viikon ajan, sitten kahdesti päivässä 1 viikon ajan ja lopuksi kerran päivässä 1 viikon ajan
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 1
|
moksifloksasiini 0,5 % tunnin välein 48 tunnin ajan hereillä ja sitten 2 tunnin välein, kunnes uusi epitelisaatio
Muut nimet:
1 % prednisolonifosfaattia säilöntäaineen kanssa neljä kertaa päivässä 1 viikon ajan, sitten kahdesti päivässä 1 viikon ajan ja lopuksi kerran päivässä 1 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras silmälasikorjattu näöntarkkuus (BSCVA) logMAR:ssa 3 kuukauden kohdalla, käyttämällä parasta silmälasikorjattua näöntarkkuutta kovariaattina
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
LogMAR (minimiresoluutiokulman logaritmi) on näöntarkkuuden mitta, jossa pienemmät arvot osoittavat parempaa näöntarkkuutta.
|
3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Infiltraatin/arven koko, infiltraation/arven koon korjaaminen ilmoittautumisen yhteydessä
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
|
|
Paras kovien piilolinssien korjattu näöntarkkuus logMAR:ssa mitattuna, korjaus parhaan silmälasikorjatun näöntarkkuuden saamiseksi ilmoittautumisen yhteydessä
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
LogMAR (minimiresoluutiokulman logaritmi) on näöntarkkuuden mitta, jossa pienemmät arvot osoittavat parempaa näöntarkkuutta.
|
3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
|
Aika epiteelivaurion ratkaisemiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta 21 päivään asti
|
Tämä tulos mittasi ajan rekisteröinnistä epiteelivaurion korjaantumiseen päivinä jopa 21 päivän ajan.
Kolmen viikon ajan potilaita tutkittiin joka 3. päivä epiteelivaurion koon suhteen, kunnes vika oli poissa.
|
Ilmoittautumisesta 21 päivään asti
|
|
Silmän perforaatiot
Aikaikkuna: Rei'ityshetkellä
|
Rei'ityshetkellä
|
|
|
Paras silmälasikorjattu näöntarkkuus (BSCVA) logMAR:ssa 12 kuukauden kohdalla, käyttäen parasta silmälasikorjattua näöntarkkuutta kovariaattina
Aikaikkuna: 12 kuukautta ilmoittautumisesta
|
LogMAR (minimiresoluutiokulman logaritmi) on näöntarkkuuden mitta, jossa pienemmät arvot osoittavat parempaa näöntarkkuutta.
|
12 kuukautta ilmoittautumisesta
|
|
Paras silmälasikorjattu näöntarkkuus (BSCVA) logMAR:ssa käyttäen MIC:tä (minimaalinen estävä pitoisuus) moksifloksasiinille kovariaattina
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
Paras silmälasikorjattu näöntarkkuus (BSCVA) tälle tulokselle mitataan logMAR:na (minimiresoluutiokulman logaritmi), jossa pienemmät arvot osoittavat parempaa näöntarkkuutta.
Moksifloksasiinin pienin estävä pitoisuus (MIC) mitattiin E-testillä ja MIC:n log2-transformaatiota käytettiin kaikissa analyyseissä.
Tässä analyysissä lisäämme MIC:n malliin, joka tutkii BSCVA:ta 3 kuukauden kohdalla.
|
3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Alaryhmäanalyysi, joka ennustaa 3 kuukauden parhaan silmälasikorjatun näöntarkkuuden (BSCVA) kausatiivisen organismin mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
LogMAR:issa mitattu BSCVA arvioidaan aiheuttavan organismin (joko Nocardia spp, Streptococcus pneumoniae, Moraxella spp tai Pseudomonas aeruginosa) perusteella.
BSCVA tutkitaan kunkin aiheuttavan organismin osalta keskiarvon ja keskihajonnan sekä regressiomallin avulla.
|
3 kuukautta ilmoittautumisen jälkeen
|
|
Alaryhmäanalyysi, joka ennustaa 3 kuukauden parhaan silmälasikorjatun näöntarkkuuden (BSCVA), Visual Acuity Group
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
Tämän alaryhmän analyysin paras silmälasikorjattu näöntarkkuus (BSCVA) mitattiin logMAR:na ja luokiteltiin sitten vastaavien Snellen-fraktioiden mukaan.
|
3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
|
Parhaan silmälasikorjatun näöntarkkuuden (BSCVA) alaryhmäanalyysi tunkeutumissyvyyden luokkien mukaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
LogMAR:issa mitattua BSCVA:ta tarkastellaan tunkeutumissyvyyden luokittain (luokiteltu syvyysprosentin mukaan) keskiarvon ja keskihajonnan perusteella sekä regressiomallissa.
|
3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
|
Alaryhmäanalyysi, joka ennustaa parhaan silmälasikorjatun näöntarkkuuden (BSCVA) soluttauman/arpien koon mukaan ositettuna
Aikaikkuna: 3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
Paras silmälasien näöntarkkuus (BSCVA) 3 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta kerrostetaan infiltraatin/arven koon mukaan ja tutkitaan hoitoryhmässä
|
3 kuukautta ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: M. Srinivasan, M.S., O.D., Aravind Eye Hospital
- Päätutkija: Mike Zegans, M.D., Dartmouth-Hitchcock Medical Center
- Päätutkija: Nisha Acharya, M.D., M.S., Proctor Foundation, UCSF
- Opintojohtaja: Thomas M Lietman, M.D., Proctor Foundation, UCSF
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Srinivasan M, Mascarenhas J, Rajaraman R, Ravindran M, Lalitha P, Glidden DV, Ray KJ, Hong KC, Oldenburg CE, Lee SM, Zegans ME, McLeod SD, Lietman TM, Acharya NR; Steroids for Corneal Ulcers Trial Group. The steroids for corneal ulcers trial: study design and baseline characteristics. Arch Ophthalmol. 2012 Feb;130(2):151-7. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.303. Epub 2011 Oct 10.
- Srinivasan M, Mascarenhas J, Rajaraman R, Ravindran M, Lalitha P, Glidden DV, Ray KJ, Hong KC, Oldenburg CE, Lee SM, Zegans ME, McLeod SD, Lietman TM, Acharya NR; Steroids for Corneal Ulcers Trial Group. Corticosteroids for bacterial keratitis: the Steroids for Corneal Ulcers Trial (SCUT). Arch Ophthalmol. 2012 Feb;130(2):143-50. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.315. Epub 2011 Oct 10.
- Hammond JH, Hebert WP, Naimie A, Ray K, Van Gelder RD, DiGiandomenico A, Lalitha P, Srinivasan M, Acharya NR, Lietman T, Hogan DA, Zegans ME. Environmentally Endemic Pseudomonas aeruginosa Strains with Mutations in lasR Are Associated with Increased Disease Severity in Corneal Ulcers. mSphere. 2016 Sep 7;1(5):e00140-16. doi: 10.1128/mSphere.00140-16. eCollection 2016 Sep-Oct.
- McClintic SM, Prajna NV, Srinivasan M, Mascarenhas J, Lalitha P, Rajaraman R, Oldenburg CE, O'Brien KS, Ray KJ, Acharya NR, Lietman TM, Keenan JD. Visual outcomes in treated bacterial keratitis: four years of prospective follow-up. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 May 2;55(5):2935-40. doi: 10.1167/iovs.14-13980.
- Srinivasan M, Mascarenhas J, Rajaraman R, Ravindran M, Lalitha P, Ray KJ, Zegans ME, Acharya NR, Lietman TM, Keenan JD; Steroids for Corneal Ulcers Trial Group. Visual recovery in treated bacterial keratitis. Ophthalmology. 2014 Jun;121(6):1310-1. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.12.041. Epub 2014 Mar 5.
- Srinivasan M, Mascarenhas J, Rajaraman R, Ravindran M, Lalitha P, O'Brien KS, Glidden DV, Ray KJ, Oldenburg CE, Zegans ME, Whitcher JP, McLeod SD, Porco TC, Lietman TM, Acharya NR; Steroids for Corneal Ulcers Trial Group. The steroids for corneal ulcers trial (SCUT): secondary 12-month clinical outcomes of a randomized controlled trial. Am J Ophthalmol. 2014 Feb;157(2):327-333.e3. doi: 10.1016/j.ajo.2013.09.025. Epub 2013 Oct 1.
- Oldenburg CE, Lalitha P, Srinivasan M, Manikandan P, Bharathi MJ, Rajaraman R, Ravindran M, Mascarenhas J, Nardone N, Ray KJ, Glidden DV, Acharya NR, Lietman TM. Moxifloxacin susceptibility mediates the relationship between causative organism and clinical outcome in bacterial keratitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Feb 28;54(2):1522-6. doi: 10.1167/iovs.12-11246.
- Ray KJ, Prajna L, Srinivasan M, Geetha M, Karpagam R, Glidden D, Oldenburg CE, Sun CQ, McLeod SD, Acharya NR, Lietman TM. Fluoroquinolone treatment and susceptibility of isolates from bacterial keratitis. JAMA Ophthalmol. 2013 Mar;131(3):310-3. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2013.1718.
- Lalitha P, Srinivasan M, Rajaraman R, Ravindran M, Mascarenhas J, Priya JL, Sy A, Oldenburg CE, Ray KJ, Zegans ME, McLeod SD, Lietman TM, Acharya NR. Nocardia keratitis: clinical course and effect of corticosteroids. Am J Ophthalmol. 2012 Dec;154(6):934-939.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2012.06.001. Epub 2012 Sep 5.
- Lalitha P, Srinivasan M, Manikandan P, Bharathi MJ, Rajaraman R, Ravindran M, Cevallos V, Oldenburg CE, Ray KJ, Toutain-Kidd CM, Glidden DV, Zegans ME, McLeod SD, Acharya NR, Lietman TM. Relationship of in vitro susceptibility to moxifloxacin and in vivo clinical outcome in bacterial keratitis. Clin Infect Dis. 2012 May;54(10):1381-7. doi: 10.1093/cid/cis189. Epub 2012 Mar 23.
- Dalmon C, Porco TC, Lietman TM, Prajna NV, Prajna L, Das MR, Kumar JA, Mascarenhas J, Margolis TP, Whitcher JP, Jeng BH, Keenan JD, Chan MF, McLeod SD, Acharya NR. The clinical differentiation of bacterial and fungal keratitis: a photographic survey. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Apr 2;53(4):1787-91. doi: 10.1167/iovs.11-8478.
- Sy A, Srinivasan M, Mascarenhas J, Lalitha P, Rajaraman R, Ravindran M, Oldenburg CE, Ray KJ, Glidden D, Zegans ME, McLeod SD, Lietman TM, Acharya NR. Pseudomonas aeruginosa keratitis: outcomes and response to corticosteroid treatment. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Jan 25;53(1):267-72. doi: 10.1167/iovs.11-7840.
- Srinivasan M, Lalitha P, Mahalakshmi R, Prajna NV, Mascarenhas J, Chidambaram JD, Lee S, Hong KC, Zegans M, Glidden DV, McLeod S, Whitcher JP, Lietman TM, Acharya NR. Corticosteroids for bacterial corneal ulcers. Br J Ophthalmol. 2009 Feb;93(2):198-202. doi: 10.1136/bjo.2008.147298. Epub 2008 Oct 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H9332-21899-05
- U10EY015114-01 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .