FREEDOM-C: Suun kautta otettava treprostiniili yhdistelmänä endoteliinireseptoriantagonistin (ERA) ja/tai fosfodiesteraasi-5:n (PDE-5) estäjän kanssa keuhkovaltimoverenpaineen (PAH) hoitoon
16 viikon kansainvälinen, monikeskus, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu vertailu oraalisten UT-15C depottablettien tehosta ja turvallisuudesta yhdistelmänä endoteliinireseptorin antagonistin ja/tai fosfodiesteraasi-5 estäjän kanssa potilailla, joilla on Keuhkovaltimon hypertensio
Tämä tutkimus oli kansainvälinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus potilailla, joilla oli PAH ja jotka saivat parhaillaan hyväksyttyä hoitoa PAH:aan (eli endoteliinireseptorin salpaajaan ja/tai fosfodiesteraasi-5-estäjään). Opintokäyntejä tehtiin 4 viikon välein 16 viikon ajan; tärkein tehon mitta oli 6 minuutin kävelytesti. Tutkimusmenettelyihin sisältyivät rutiinit verikokeet, sairaushistoria, fyysiset kokeet, sairauden arviointi ja rasitustestit. Yksi valinnainen alatutkimus oli myös osa FREEDOM-C:tä valituissa keskuksissa - hemodynaaminen osatutkimus, jossa oikeanpuoleinen sydänkatetrointi oli lähtötilanteessa ja viikolla 16.
Potilaat, jotka suorittivat kaikki arvioinnit 16 viikon ajan, olivat myös oikeutettuja osallistumaan avoimeen jatkovaiheen tutkimukseen (FREEDOM - EXT).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Hospital Vrije Universiteit
-
-
-
-
-
Brisbane, Australia
- The Prince Charles Hospital
-
Melbourne, Australia
- The Alfred Hospital
-
Perth, Australia
- Royal Perth Hospital
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia
- St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Hospital Erasme
-
Leuven, Belgia
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Valle Hebrón
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Madrid, Espanja
- Hospital 12 de Octubre
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
-
Petach Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Israel
- Tel Hashomer Medical Center
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- Universita degli Studi Bologna
-
Rome, Italia
- universita "la Sapienza" Roma
-
-
-
-
-
Innsbruck, Itävalta
- Medizinische Universität Innsbruck
-
Wien, Itävalta
- Universitaet Wien
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Respiratory Research
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 3J5
- Vancouver Coastal Health Respiratory Clinic
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Lab London Health Sciences Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
-
-
-
-
-
Brest, Ranska
- Hospital Cavale Blanche
-
Clamart, Ranska
- Hospital Antoine Beclere
-
Lille Cedex, Ranska
- Hospital Claude Huriez
-
Lyon, Ranska
- Hopital Louis Pradel
-
-
-
-
-
Hannover, Saksa
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Papworth Hospital
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- Western Infirmary
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Free Hospital
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta
- Freeman Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama-Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Arizona Pulmonary Specialist
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- University of Arizona Health Science Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University, Pulmonary and Critical Care
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California-San Francisco
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
- Harbour-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- The Children's Hospital
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- Pulmonary Hypertension Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Yhdysvallat, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- John's Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14643
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Legacy Clinic Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Ut Southwestern
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84143
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22042
- Inova Transplant Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
- Heart Care Associates
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 12-70 vuotta mukaan lukien.
- Ruumiinpaino vähintään 45 kg (noin 100 puntaa).
- PAH, joka on joko idiopaattinen/perinnöllinen (mukaan lukien ruokahalua hillitsevän lääkkeen/toksiinien käyttöön liittyvä PAH); PAH, joka liittyy korjattuihin synnynnäisiin systeemisistä keuhkoihin johtaviin šunteihin (korjattu ≥ 5 vuotta); kollageeniverisuonitautiin liittyvä PAH; tai HIV:hen liittyvä PAH.
- Perustason 6 minuutin kävelyetäisyys 150–450 metriä, mukaan lukien.
- Tällä hetkellä saa hyväksyttyä endoteliinireseptorin antagonistia ja/tai hyväksyttyä fosfodiesteraasi-5-estäjää vähintään 90 päivän ajan ja vakaalla annoksella vähintään viimeiset 30 päivää.
- Aiemmat testit (esim. oikean sydämen katetrointi, kaikukardiografia) ovat PAH-diagnoosin mukaisia.
- Luotettava ja yhteistyökykyinen protokollavaatimusten kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Imettävä tai raskaana.
- Sai prostatykliinin viimeisen 30 päivän aikana.
- PAH johtuen muista kuin yllä olevissa sisällyttämiskriteereissä mainituista olosuhteista.
- Aiemmin hallitsematon uniapnea, munuaisten vajaatoiminta, anemia, vasemman puolen sydänsairaus, hallitsematon systeeminen verenpainetauti tai parenkymaalinen keuhkosairaus.
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä lähtötilanteesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aktiivinen
Koehenkilöt, joille on määrätty aktiivista hoitoa UT-15C 0,25, 0,5, 1 tai 5 mg:n oraalisilla tableteilla.
|
UT-15C 0,25, 0,5, 1 tai 5 mg tabletit suun kautta 12 tunnin välein
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Koehenkilöt, jotka saivat lumelääkettä 0,25, 0,5, 1 tai 5 mg tabletteja suun kautta.
|
Plasebo 0,25, 0,5, 1 tai 5 mg tabletteja suun kautta 12 tunnin välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuuden minuutin kävelymatka (6MWD)
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
Plasebokorjattu muutos kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) lähtötasosta viikkoon 16, korreloi historiallisen kliinisen standardin kanssa potilaan toiminnallisen tilan arvioimiseksi PAH:n hoidossa, ja American Thoracic Society (ATS) pitää sitä objektiivisena potilaan toimintatilan mittana. ). Kuuden minuutin kävelytesti oli määrä suorittaa 3-6 tuntia edellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. |
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Borgin hengenahdistuspisteet
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
Borgin hengenahdistuspiste on 10 pisteen asteikko, joka ilmaisee 6 minuutin kävelytestin aikana koetun hengenahdistuksen maksimitason.
Borgin hengenahdistuspisteet arvioitiin välittömästi 6 minuutin kävelytestin jälkeen.
Pisteet vaihtelivat 0:sta (ei hengenahdistusta) 10:een (suurin koskaan koettu hengenahdistus).
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
|
Kliinisen pahenemisen arviointi
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
Kliinisen pahenemisen määrittely edellytti jotakin seuraavista:
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
|
Hengenahdistus-väsymysindeksi
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
Hengenahdistus-väsymysindeksissä on kolme komponenttia, joista kukin on arvioitu asteikolla 0-4, hengenahdistusta tai väsymystä aiheuttavan tehtävän suuruuden, tehtävän suoritustahdin (tai ponnistuksen) suuruuden ja siihen liittyvän toiminnan yleisen toiminnan arvonalentumiset.
Kunkin komponentin arvosanat yhdistettiin kokonaispistemäärän muodostamiseksi, joka voi vaihdella 0:sta pahimman tilan ja 12:n välillä.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
|
Maailman terveysjärjestön PAH:n toiminnallinen luokitus
Aikaikkuna: Viikko 16
|
Luokka I: Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, mutta ilman fyysisen aktiivisuuden rajoituksia. Tavallinen fyysinen aktiivisuus ei aiheuta kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä, rintakipua tai lähes pyörtymistä. Luokka II: Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, joka johtaa lievään fyysisen aktiivisuuden rajoittumiseen. Nämä potilaat tuntevat olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen aktiivisuus aiheuttaa kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä, rintakipua tai lähes pyörtymistä. Luokka III: Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, joka johtaa huomattavaan fyysisen aktiivisuuden rajoittumiseen. Ne ovat mukavat levossa. Tavallinen toiminta aiheuttaa kohtuutonta hengenahdistusta tai väsymystä, rintakipua tai lähes pyörtymistä. Luokka IV: Potilaat, joilla on keuhkoverenpainetauti, jotka eivät voi suorittaa mitään fyysistä toimintaa ilman oireita. Näillä potilailla on merkkejä oikeanpuoleisesta sydämen vajaatoiminnasta. Hengenahdistusta ja/tai väsymystä voi esiintyä myös levossa. Epämukavuutta lisää mikä tahansa fyysinen aktiivisuus. |
Viikko 16
|
|
Kuuden minuutin kävelymatka (6MWD)
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Plasebokorjattu muutos kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) lähtötasosta viikkoon 12, korreloi historiallisen kliinisen standardin kanssa potilaan toiminnallisen tilan arvioimiseksi PAH:n hoidossa, ja American Thoracic Society (ATS) pitää sitä objektiivisena potilaan toimintatilan mittana. ). Kuuden minuutin kävelytesti oli määrä suorittaa 3-6 tuntia edellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. |
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
Kuuden minuutin kävelymatka (6MWD)
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
|
Plasebokorjattu muutos kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) lähtötasosta viikkoon 8, korreloi historiallisen kliinisen standardin kanssa potilaan toiminnallisen tilan arvioimiseksi PAH:n hoidossa, ja American Thoracic Society (ATS) pitää sitä objektiivisena potilaan toimintatilan mittana. ). Kuuden minuutin kävelytesti oli määrä suorittaa 3-6 tuntia edellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. |
Perustaso ja 8 viikkoa
|
|
Kuuden minuutin kävelymatka (6MWD)
Aikaikkuna: Perustaso ja 4 viikkoa
|
Plasebokorjattu muutos kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) lähtötilanteesta viikkoon 4, korreloi historiallisen kliinisen standardin kanssa potilaan toiminnallisen tilan arvioinnissa PAH:n hoidossa, ja American Thoracic Society (ATS) pitää sitä objektiivisena potilaan toimintatilan mittana. ). Kuuden minuutin kävelytesti oli määrä suorittaa 3-6 tuntia edellisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. |
Perustaso ja 4 viikkoa
|
|
Muutos PAH:n oireissa lähtötasosta viikkoon 16
Aikaikkuna: Perustaso ja 16 viikkoa
|
PAH:n määritellyt oireet, mukaan lukien väsymys, hengenahdistus, turvotus, huimaus, pyörtyminen, rintakipu ja ortopnea, arvioitiin lähtötasolla ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja hoitovaiheen aikana viikolla 16.
Vakavuusasteen arvot (eli 0, 1, 2 tai 3 kasvavassa vakavuusasteessa) määritettiin kullekin oireelle.
Tulostiedot kuvaavat vakavuusarvojen muutosta lähtötilanteesta viikkoon 16 kunkin määritellyn PAH-oireen osalta.
|
Perustaso ja 16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TDE-PH-301
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .