FREEDOM-C : Tréprostinil oral en association avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA) et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 (PDE-5) pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
Une comparaison internationale, multicentrique, à double insu, randomisée et contrôlée par placebo sur 16 semaines de l'efficacité et de l'innocuité des comprimés oraux à libération prolongée d'UT-15C en association avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 chez des sujets atteints Hypertension artérielle pulmonaire
Cette étude était une étude internationale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo chez des sujets atteints d'HTAP qui recevaient actuellement un traitement approuvé pour leur HTAP (c'est-à-dire un antagoniste des récepteurs de l'endothéline et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase-5). Les visites d'étude ont eu lieu à des intervalles de 4 semaines pendant 16 semaines ; la principale mesure d'efficacité était le test de marche de 6 minutes. Les procédures d'étude comprenaient des tests sanguins de routine, des antécédents médicaux, des examens physiques, une évaluation de la maladie et des tests d'effort. Une sous-étude facultative faisait également partie de FREEDOM-C dans certains centres - une sous-étude hémodynamique avec un cathétérisme cardiaque droit au départ et à la semaine 16.
Les patients qui ont terminé toutes les évaluations pendant 16 semaines étaient également éligibles pour participer à une étude de phase d'extension en ouvert (FREEDOM - EXT).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hannover, Allemagne
- Medizinische Hochschule Hannover
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Brisbane, Australie
- The Prince Charles Hospital
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Melbourne, Australie
- The Alfred Hospital
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Perth, Australie
- Royal Perth Hospital
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie
- St. Vincent's Hospital
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Brussels, Belgique
- Hospital Erasme
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Leuven, Belgique
- University Hospital Gasthuisberg
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Respiratory Research
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 3J5
- Vancouver Coastal Health Respiratory Clinic
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4G5
- Lab London Health Sciences Center
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
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Barcelona, Espagne
- Hospital Valle Hebrón
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic of Barcelona
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Madrid, Espagne
- Hospital 12 de Octubre
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Brest, France
- Hospital Cavale Blanche
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Clamart, France
- Hospital Antoine Beclere
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Lille Cedex, France
- Hospital Claude Huriez
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Lyon, France
- Hopital Louis Pradel
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Dublin, Irlande
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd
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Jerusalem, Israël
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
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Petach Tikva, Israël
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israël
- Tel Hashomer Medical Center
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Bologna, Italie
- Universita degli Studi Bologna
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Rome, Italie
- universita "la Sapienza" Roma
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Innsbruck, L'Autriche
- Medizinische Universität Innsbruck
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Wien, L'Autriche
- Universitaet Wien
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Amsterdam, Pays-Bas
- Hospital Vrije Universiteit
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Warsaw, Pologne
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
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Cambridge, Royaume-Uni
- Papworth Hospital
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Glasgow, Royaume-Uni
- Western Infirmary
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London, Royaume-Uni
- Royal Free Hospital
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Newcastle, Royaume-Uni
- Freeman Hospital
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama-Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- Arizona Pulmonary Specialist
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona Health Science Center
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California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Palo Alto, California, États-Unis, 94305
- Stanford University, Pulmonary and Critical Care
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California-San Francisco
-
Torrance, California, États-Unis, 90502
- Harbour-UCLA Medical Center
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-
Colorado
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80218
- The Children's Hospital
-
Aurora, Colorado, États-Unis, 80262
- Pulmonary Hypertension Clinic
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Maine
-
Portland, Maine, États-Unis, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
- John's Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, États-Unis, 14643
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Legacy Clinic Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Ut Southwestern
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Murray, Utah, États-Unis, 84143
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22042
- Inova Transplant Center
-
-
Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
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-
Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Heart Care Associates
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Entre 12 et 70 ans inclus.
- Poids corporel d'au moins 45 kg (environ 100 livres).
- les HAP idiopathiques/héréditaires (y compris les HAP associés à l'utilisation de coupe-faim/toxines) ; HTAP associée à des shunts systémiques-pulmonaires congénitaux réparés (réparés ≥ 5 ans) ; HTAP associée à une maladie vasculaire du collagène ; ou HTAP associée au VIH.
- Distance de base de 6 minutes à pied entre 150 et 450 mètres inclus.
- Recevoir actuellement un antagoniste des récepteurs de l'endothéline approuvé et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase-5 approuvé pendant au moins 90 jours et à une dose stable pendant au moins les 30 derniers jours.
- Tests antérieurs (par exemple, cathétérisme cardiaque droit, échocardiographie) compatibles avec le diagnostic d'HTAP.
- Fiable et coopératif avec les exigences du protocole.
Critère d'exclusion:
- Allaitement ou enceinte.
- A reçu une prostacycline au cours des 30 derniers jours.
- HAP due à des conditions autres que celles indiquées dans les critères d'inclusion ci-dessus.
- Antécédents d'apnée du sommeil non contrôlée, d'insuffisance rénale, d'anémie, de cardiopathie gauche, d'hypertension systémique non contrôlée ou de maladie pulmonaire parenchymateuse.
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la date de référence.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Actif
Sujets affectés à un traitement actif avec UT-15C 0,25, 0,5, 1 ou 5 mg comprimés oraux.
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UT-15C Comprimés oraux de 0,25, 0,5, 1 ou 5 mg par voie orale toutes les 12 heures
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Comparateur placebo: Bras placebo
Sujets assignés au placebo 0,25, 0,5, 1 ou 5 mg comprimés oraux.
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Placebo 0,25, 0,5, 1 ou 5 mg comprimés oraux par voie orale toutes les 12 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Distance de marche de six minutes (6MWD)
Délai: Base de référence et 16 semaines
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Le changement corrigé par placebo de la distance de marche de six minutes (6MWD) de la ligne de base à la semaine 16, est en corrélation avec la norme clinique historique pour évaluer l'état fonctionnel du patient dans le traitement de l'HTAP et est considéré comme une mesure objective de l'état fonctionnel du patient par l'American Thoracic Society (ATS ). Le test de marche de six minutes devait être effectué 3 à 6 heures après la dose précédente du médicament à l'étude. |
Base de référence et 16 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score de dyspnée de Borg
Délai: Base de référence et 16 semaines
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Le score de dyspnée de Borg est une échelle de 10 points évaluant le niveau maximal de dyspnée ressenti au cours du test de marche de 6 minutes.
Le score de dyspnée de Borg a été évalué immédiatement après le test de marche de 6 minutes.
Les scores allaient de 0 (pour aucun essoufflement) à 10 (pour le plus grand essoufflement jamais ressenti).
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Base de référence et 16 semaines
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Évaluation de l'aggravation clinique
Délai: Base de référence et 16 semaines
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La définition de l'aggravation clinique nécessitait l'un des éléments suivants :
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Base de référence et 16 semaines
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Indice de dyspnée-fatigue
Délai: Base de référence et 16 semaines
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L'indice dyspnée-fatigue comporte trois composantes, chacune notée sur une échelle de 0 à 4, pour l'ampleur de la tâche évoquant la dyspnée ou la fatigue, l'ampleur du rythme (ou de l'effort) avec lequel la tâche est exécutée et les fonctions fonctionnelles associées. déficience dans les activités générales.
Les notes de chaque composant ont été additionnées pour former un score global, qui pouvait aller de 0, pour la pire condition, à 12, pour la meilleure.
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Base de référence et 16 semaines
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Classification fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé pour l'HTAP
Délai: Semaine 16
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Classe I : Patients souffrant d'hypertension pulmonaire mais sans limitation de l'activité physique qui en résulte. L'activité physique ordinaire ne provoque pas de dyspnée ou de fatigue excessive, de douleur thoracique ou de quasi-syncope. Classe II : Patients souffrant d'hypertension pulmonaire entraînant une légère limitation de l'activité physique. Ces patients sont à l'aise au repos, mais une activité physique ordinaire provoque une dyspnée ou une fatigue excessive, des douleurs thoraciques ou une quasi-syncope. Classe III : Patients présentant une hypertension pulmonaire entraînant une limitation marquée de l'activité physique. Ils sont confortables au repos. L'activité ordinaire provoque une dyspnée ou une fatigue excessive, des douleurs thoraciques ou une quasi-syncope. Classe IV : patients souffrant d'hypertension pulmonaire et incapables d'exercer une activité physique sans symptômes. Ces patients manifestent des signes d'insuffisance cardiaque droite. La dyspnée et/ou la fatigue peuvent être présentes même au repos. L'inconfort est augmenté par toute activité physique. |
Semaine 16
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Distance de marche de six minutes (6MWD)
Délai: Base de référence et 12 semaines
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Le changement corrigé par placebo de la distance de marche de six minutes (6MWD) de la ligne de base à la semaine 12, est en corrélation avec la norme clinique historique pour évaluer l'état fonctionnel du patient dans le traitement de l'HTAP et est considéré comme une mesure objective de l'état fonctionnel du patient par l'American Thoracic Society (ATS ). Le test de marche de six minutes devait être effectué 3 à 6 heures après la dose précédente du médicament à l'étude. |
Base de référence et 12 semaines
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Distance de marche de six minutes (6MWD)
Délai: Base de référence et 8 semaines
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Le changement corrigé par placebo de la distance de marche de six minutes (6MWD) de la ligne de base à la semaine 8, est en corrélation avec la norme clinique historique pour évaluer l'état fonctionnel du patient dans le traitement de l'HTAP et est considéré comme une mesure objective de l'état fonctionnel du patient par l'American Thoracic Society (ATS ). Le test de marche de six minutes devait être effectué 3 à 6 heures après la dose précédente du médicament à l'étude. |
Base de référence et 8 semaines
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Distance de marche de six minutes (6MWD)
Délai: Base de référence et 4 semaines
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Le changement corrigé par placebo de la distance de marche de six minutes (6MWD) de la ligne de base à la semaine 4, est en corrélation avec la norme clinique historique pour évaluer l'état fonctionnel du patient dans le traitement de l'HTAP et est considéré comme une mesure objective de l'état fonctionnel du patient par l'American Thoracic Society (ATS ). Le test de marche de six minutes devait être effectué 3 à 6 heures après la dose précédente du médicament à l'étude. |
Base de référence et 4 semaines
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Modification des symptômes de l'HTAP entre le départ et la semaine 16
Délai: Base de référence et 16 semaines
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Les symptômes définis de l'HTAP, notamment la fatigue, la dyspnée, l'œdème, les étourdissements, la syncope, les douleurs thoraciques et l'orthopnée, ont été évalués au départ avant le début du médicament à l'étude et pendant la phase de traitement à la semaine 16.
Des valeurs de degré de gravité (c'est-à-dire 0, 1, 2 ou 3 en gravité croissante) ont été attribuées pour chaque symptôme.
Les données sur les résultats décrivent le changement des valeurs de gravité de la ligne de base à la semaine 16 pour chaque symptôme défini d'HTAP.
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Base de référence et 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- TDE-PH-301
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