FREEDOM-C: Perorální treprostinil v kombinaci s antagonistou endotelinového receptoru (ERA) a/nebo inhibitorem fosfodiesterázy-5 (PDE-5) pro léčbu plicní arteriální hypertenze (PAH)
16týdenní, mezinárodní, multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované srovnání účinnosti a bezpečnosti perorálních tablet UT-15C s prodlouženým uvolňováním v kombinaci s antagonistou endotelinového receptoru a/nebo inhibitorem fosfodiesterázy-5 u subjektů s Plicní arteriální hypertenze
Tato studie byla mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u subjektů s PAH, kteří v současné době dostávali schválenou léčbu jejich PAH (tj. antagonista endotelinového receptoru a/nebo inhibitor fosfodiesterázy-5). Studijní návštěvy probíhaly ve 4týdenních intervalech po dobu 16 týdnů; klíčovým měřítkem účinnosti byl 6minutový test chůze. Studijní postupy zahrnovaly rutinní krevní testy, anamnézu, fyzikální vyšetření, vyhodnocení onemocnění a zátěžové testy. Součástí FREEDOM-C ve vybraných centrech byla také jedna volitelná podstudie – hemodynamická podstudie s katetrizací pravého srdce na začátku a v týdnu 16.
Pacienti, kteří dokončili všechna hodnocení po dobu 16 týdnů, byli také způsobilí vstoupit do otevřené studie s prodlouženou fází (FREEDOM - EXT).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brisbane, Austrálie
- The Prince Charles Hospital
-
Melbourne, Austrálie
- The Alfred Hospital
-
Perth, Austrálie
- Royal Perth Hospital
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie
- St. Vincent's Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie
- Hospital Erasme
-
Leuven, Belgie
- University Hospital Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Brest, Francie
- Hospital Cavale Blanche
-
Clamart, Francie
- Hospital Antoine Beclere
-
Lille Cedex, Francie
- Hospital Claude Huriez
-
Lyon, Francie
- Hôpital Louis Pradel
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Hospital Vrije Universiteit
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie
- Universita degli Studi Bologna
-
Rome, Itálie
- universita "la Sapienza" Roma
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
-
Petach Tikva, Izrael
- Rabin Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael
- Tel Hashomer Medical Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Respiratory Research
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 3J5
- Vancouver Coastal Health Respiratory Clinic
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Lab London Health Sciences Center
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
-
-
-
-
-
Hannover, Německo
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko
- Medizinische Universitat Innsbruck
-
Wien, Rakousko
- Universitaet Wien
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království
- Papworth Hospital
-
Glasgow, Spojené království
- Western Infirmary
-
London, Spojené království
- Royal Free Hospital
-
Newcastle, Spojené království
- Freeman Hospital
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama-Birmingham
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- Arizona Pulmonary Specialist
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
- University of Arizona Health Science Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University, Pulmonary and Critical Care
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California-San Francisco
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Harbour-UCLA Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80218
- The Children's Hospital
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80262
- Pulmonary Hypertension Clinic
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Spojené státy, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- John's Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14643
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Legacy Clinic Northwest
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- UT Southwestern
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84143
- Intermountain Medical Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22042
- Inova Transplant Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
- Heart Care Associates
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Valle Hebrón
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic of Barcelona
-
Madrid, Španělsko
- Hospital 12 de Octubre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Od 12 do 70 let včetně.
- Tělesná hmotnost alespoň 45 kg (přibližně 100 liber).
- PAH, která je buď idiopatická/dědičná (včetně PAH spojené s užíváním látek potlačujících chuť k jídlu/toxinů); PAH spojená s opravenými vrozenými systémovými-pulmonálními zkraty (opravené ≥ 5 let); PAH spojená s kolagenovým vaskulárním onemocněním; nebo PAH spojená s HIV.
- Základní linie 6 minut chůze od 150 do 450 metrů včetně.
- V současné době dostává schválený antagonista endotelinového receptoru a/nebo schválený inhibitor fosfodiesterázy-5 po dobu alespoň 90 dnů a ve stabilní dávce po dobu alespoň posledních 30 dnů.
- Předchozí testování (např. katetrizace pravého srdce, echokardiografie) v souladu s diagnózou PAH.
- Spolehlivý a spolupracující s požadavky protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Kojící nebo těhotná.
- Během posledních 30 dnů jste obdrželi prostacyklin.
- PAH kvůli jiným podmínkám, než je uvedeno ve výše uvedených kritériích pro zařazení.
- Anamnéza nekontrolované spánkové apnoe, renální insuficience, anémie, levostranného srdečního onemocnění, nekontrolované systémové hypertenze nebo parenchymálního onemocnění plic.
- Použití hodnoceného léku do 30 dnů od výchozího stavu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní
Subjekty přiřazené k aktivní terapii UT-15C 0,25, 0,5, 1 nebo 5 mg perorálními tabletami.
|
UT-15C 0,25, 0,5, 1 nebo 5 mg perorální tablety perorálně každých 12 hodin
|
|
Komparátor placeba: Placebo Arm
Subjekty přiřazené k placebu 0,25, 0,5, 1 nebo 5 mg perorální tablety.
|
Placebo 0,25, 0,5, 1 nebo 5 mg perorální tablety perorálně každých 12 hodin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Šest minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
|
Placebem korigovaná změna vzdálenosti šesti minut chůze (6MWD) od výchozího stavu do 16. týdne koreluje s historickým klinickým standardem pro hodnocení funkčního stavu pacienta při léčbě PAH a je považována za objektivní měřítko funkčního stavu pacienta podle American Thoracic Society (ATS). ). Šestiminutový test chůze měl být proveden 3 až 6 hodin po předchozí dávce studovaného léku. |
Výchozí stav a 16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Borgské skóre dušnosti
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
|
Borgovo skóre dušnosti je 10bodová stupnice hodnotící maximální úroveň dušnosti zaznamenanou během 6minutového testu chůze.
Borgovo skóre dušnosti bylo hodnoceno bezprostředně po 6minutovém testu chůze.
Skóre se pohybovalo od 0 (pro žádnou dušnost) do 10 (pro největší dušnost, jakou kdy zažili).
|
Výchozí stav a 16 týdnů
|
|
Hodnocení klinického zhoršení
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
|
Definice klinického zhoršení vyžadovala jednu z následujících možností:
|
Výchozí stav a 16 týdnů
|
|
Index dušnosti a únavy
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
|
Index dušnosti a únavy má tři složky, z nichž každá je hodnocena na stupnici od 0 do 4, pro velikost úkolu, který vyvolává dušnost nebo únavu, velikost tempa (nebo úsilí), s nímž je úkol prováděn, a související funkční zhoršení obecných činností.
Hodnocení pro každou komponentu bylo přidáno a vytvořilo se souhrnné skóre, které se mohlo pohybovat od 0 pro nejhorší stav až po 12 pro nejlepší.
|
Výchozí stav a 16 týdnů
|
|
Funkční klasifikace Světové zdravotnické organizace pro PAH
Časové okno: 16. týden
|
Třída I: Pacienti s plicní hypertenzí, ale bez následného omezení fyzické aktivity. Běžná fyzická aktivita nezpůsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu. Třída II: Pacienti s plicní hypertenzí vedoucí k mírnému omezení fyzické aktivity. Tito pacienti jsou v klidu v pohodě, ale běžná fyzická aktivita způsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu. Třída III: Pacienti s plicní hypertenzí vedoucí k výraznému omezení fyzické aktivity. Jsou pohodlné v klidu. Běžná aktivita způsobuje nepřiměřenou dušnost nebo únavu, bolest na hrudi nebo blízkou synkopu. Třída IV: Pacienti s plicní hypertenzí s neschopností vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků. Tito pacienti vykazují známky pravostranného srdečního selhání. Dyspnoe a/nebo únava mohou být přítomny i v klidu. Nepohodlí zvyšuje jakákoli fyzická aktivita. |
16. týden
|
|
Šest minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů
|
Placebem korigovaná změna vzdálenosti šesti minut chůze (6MWD) od výchozího stavu do týdne 12 koreluje s historickým klinickým standardem pro hodnocení funkčního stavu pacienta při léčbě PAH a je považována za objektivní měřítko funkčního stavu pacienta podle Americké hrudní společnosti (ATS). ). Šestiminutový test chůze měl být proveden 3 až 6 hodin po předchozí dávce studovaného léku. |
Výchozí stav a 12 týdnů
|
|
Šest minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav a 8 týdnů
|
Placebem korigovaná změna vzdálenosti šesti minut chůze (6MWD) od výchozího stavu do 8. týdne koreluje s historickým klinickým standardem pro hodnocení funkčního stavu pacienta při léčbě PAH a je považována za objektivní měřítko funkčního stavu pacienta podle Americké hrudní společnosti (ATS). ). Šestiminutový test chůze měl být proveden 3 až 6 hodin po předchozí dávce studovaného léku. |
Výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Šest minut chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny
|
Placebem korigovaná změna vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD) od výchozího stavu do týdne 4 koreluje s historickým klinickým standardem pro hodnocení funkčního stavu pacienta při léčbě PAH a je považována za objektivní měřítko funkčního stavu pacienta podle American Thoracic Society (ATS). ). Šestiminutový test chůze měl být proveden 3 až 6 hodin po předchozí dávce studovaného léku. |
Výchozí stav a 4 týdny
|
|
Změna příznaků PAH od výchozího stavu do 16. týdne
Časové okno: Výchozí stav a 16 týdnů
|
Definované symptomy PAH včetně únavy, dušnosti, otoku, závratě, synkopy, bolesti na hrudi a ortopnoe byly hodnoceny na začátku studie před zahájením studie a během fáze léčby v týdnu 16.
Hodnoty stupně závažnosti (tj. 0, 1, 2 nebo 3 se zvyšující se závažností) byly přiřazeny pro každý symptom.
Výsledná data popisují změnu hodnot závažnosti od výchozího stavu do 16. týdne pro každý definovaný příznak PAH.
|
Výchozí stav a 16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TDE-PH-301
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .