Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

FREEDOM-C: пероральный трепростинил в комбинации с антагонистом эндотелиновых рецепторов (ERA) и/или ингибитором фосфодиэстеразы-5 (PDE-5) для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)

31 июля 2017 г. обновлено: United Therapeutics

16-недельное международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение эффективности и безопасности пероральных таблеток пролонгированного высвобождения UT-15C в комбинации с антагонистом рецептора эндотелина и/или ингибитором фосфодиэстеразы-5 у субъектов с Легочная артериальная гипертензия

Это исследование было международным, многоцентровым, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием у пациентов с ЛАГ, которые в настоящее время получали одобренную терапию для их ЛАГ (например, антагонист рецептора эндотелина и/или ингибитор фосфодиэстеразы-5). Учебные визиты происходили с интервалом в 4 недели в течение 16 недель; ключевой мерой эффективности был тест 6-минутной ходьбы. Процедуры исследования включали обычные анализы крови, сбор анамнеза, медицинские осмотры, оценку заболеваний и тесты с физической нагрузкой. Одно необязательное субисследование также было частью FREEDOM-C в избранных центрах — гемодинамическое субисследование с катетеризацией правых отделов сердца на исходном уровне и на 16-й неделе.

Пациенты, завершившие все обследования в течение 16 недель, также имели право на участие в открытом исследовании с расширенной фазой (FREEDOM - EXT).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

354

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Brisbane, Австралия
        • The Prince Charles Hospital
      • Melbourne, Австралия
        • The Alfred Hospital
      • Perth, Австралия
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • St. Vincent's Hospital
  • Австрия
      • Innsbruck, Австрия
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Австрия
        • Universitaet Wien
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия
        • Hospital Erasme
      • Leuven, Бельгия
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Германия
      • Hannover, Германия
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Израиль
      • Jerusalem, Израиль
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Center
      • Petach Tikva, Израиль
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Израиль
        • Tel Hashomer Medical Center
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • Mater Misericordiae University Hospital Ltd
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Valle Hebrón
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • Madrid, Испания
        • Hospital 12 de Octubre
  • Италия
      • Bologna, Италия
        • Universita degli Studi Bologna
      • Rome, Италия
        • universita "la Sapienza" Roma
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • Respiratory Research
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 3J5
        • Vancouver Coastal Health Respiratory Clinic
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 4G5
        • Lab London Health Sciences Center
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Hospital Vrije Universiteit
  • Польша
      • Warsaw, Польша
        • National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Papworth Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Western Infirmary
      • London, Соединенное Королевство
        • Royal Free Hospital
      • Newcastle, Соединенное Королевство
        • Freeman Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama-Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • Arizona Pulmonary Specialist
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Health Science Center
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University, Pulmonary and Critical Care
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbour-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • The Children's Hospital
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • Pulmonary Hypertension Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Health Care
    • Maine
      • Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • John's Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14643
        • Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Legacy Clinic Northwest
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84143
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • Inova Transplant Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Heart Care Associates
  • Франция
      • Brest, Франция
        • Hospital Cavale Blanche
      • Clamart, Франция
        • Hospital Antoine Beclere
      • Lille Cedex, Франция
        • Hospital Claude Huriez
      • Lyon, Франция
        • Hopital Louis Pradel

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • От 12 до 70 лет включительно.
  • Масса тела не менее 45 кг (примерно 100 фунтов).
  • ЛАГ, которая является либо идиопатической/наследственной (включая ЛАГ, связанную с приемом средств для подавления аппетита/токсинов); ЛАГ, связанная с репарированным врожденным системно-легочным шунтом (репарация ≥ 5 лет); ЛАГ, связанная с заболеванием коллагеновых сосудов; или ЛАГ, связанная с ВИЧ.
  • Базовая 6-минутная дистанция ходьбы от 150 до 450 метров включительно.
  • В настоящее время получает утвержденный антагонист эндотелиновых рецепторов и/или одобренный ингибитор фосфодиэстеразы-5 в течение как минимум 90 дней и в стабильной дозе в течение как минимум последних 30 дней.
  • Предшествующие исследования (например, катетеризация правых отделов сердца, эхокардиография) согласуются с диагнозом ЛАГ.
  • Надежный и совместимый с требованиями протокола.

Критерий исключения:

  • Кормящие или беременные.
  • Получал простациклин в течение последних 30 дней.
  • ЛАГ из-за состояний, отличных от указанных выше критериев включения.
  • Неконтролируемое апноэ во сне, почечная недостаточность, анемия, левосторонняя болезнь сердца, неконтролируемая системная гипертензия или паренхиматозное заболевание легких в анамнезе.
  • Использование исследуемого препарата в течение 30 дней после исходного уровня.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активный
Субъектам назначена активная терапия таблетками UT-15C 0,25, 0,5, 1 или 5 мг для перорального применения.
Лекарство: Пероральный трепростинил (UT-15C) в таблетках пролонгированного действия
UT-15C 0,25, 0,5, 1 или 5 мг пероральные таблетки внутрь каждые 12 часов
Плацебо Компаратор: Плацебо Рука
Субъектам назначают плацебо в таблетках по 0,25, 0,5, 1 или 5 мг перорально.
Лекарство: Плацебо
Плацебо 0,25, 0,5, 1 или 5 мг в таблетках внутрь каждые 12 часов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шесть минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель

Скорректированное плацебо изменение дистанции шестиминутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до 16-й недели коррелирует с историческим клиническим стандартом оценки функционального состояния пациента при лечении ЛАГ и считается объективной мерой функционального состояния пациента Американским торакальным обществом (ATS). ).

Тест с шестиминутной ходьбой должен был проводиться через 3-6 часов после предыдущей дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень и 16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка одышки Борга
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
Оценка одышки Борга представляет собой 10-балльную шкалу, оценивающую максимальный уровень одышки, возникающий во время теста 6-минутной ходьбы. Оценка одышки по шкале Борга проводилась сразу после теста с 6-минутной ходьбой. Баллы варьировались от 0 (отсутствие одышки) до 10 (самая большая одышка из когда-либо испытанных).
Исходный уровень и 16 недель
Клиническая оценка ухудшения
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель

Для определения клинического ухудшения требуется одно из следующего:

  1. Смерть (все причины, кроме несчастного случая)
  2. Трансплантация или предсердная септостомия

  3. Клиническое ухудшение, определяемое по:

    1. Госпитализация в результате ЛАГ или
    2. ≥ 20%-ное уменьшение расстояния 6-минутной ходьбы по сравнению с исходным уровнем (или слишком плохое состояние, чтобы ходить) и снижение функционального класса ВОЗ.
    3. Начало новой специфической терапии ЛАГ (например, ERA, PDE5I, простациклин).
Исходный уровень и 16 недель
Индекс одышки-усталости
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
Индекс одышки-усталости состоит из трех компонентов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 4, для величины задачи, вызывающей одышку или усталость, величины темпа (или усилия), с которым выполняется задача, и связанного с ней функционального состояния. нарушение общей деятельности. Оценки для каждого компонента были добавлены для формирования совокупного балла, который мог варьироваться от 0 (наихудшее состояние) до 12 (наилучшее).
Исходный уровень и 16 недель
Функциональная классификация Всемирной организации здравоохранения для ЛАГ
Временное ограничение: Неделя 16

Класс I: пациенты с легочной гипертензией, но без ограничения физической активности. Обычная физическая активность не вызывает чрезмерной одышки или усталости, болей в груди или предобморочных состояний.

Класс II: пациенты с легочной гипертензией, приводящей к небольшому ограничению физической активности. Эти пациенты чувствуют себя комфортно в покое, но обычная физическая активность вызывает чрезмерную одышку или утомляемость, боль в груди или почти обмороки.

Класс III: пациенты с легочной гипертензией, приводящей к выраженному ограничению физической активности. В них комфортно отдыхать. Обычная активность вызывает чрезмерную одышку или утомляемость, боль в груди или почти обмороки.

Класс IV: пациенты с легочной гипертензией с неспособностью выполнять любую физическую активность без симптомов. У этих больных проявляются признаки правожелудочковой недостаточности. Одышка и/или утомляемость могут присутствовать даже в состоянии покоя. Дискомфорт усиливается при любой физической нагрузке.
Неделя 16
Шесть минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель

Скорректированное плацебо изменение дистанции шестиминутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до 12-й недели коррелирует с историческим клиническим стандартом оценки функционального состояния пациента при лечении ЛАГ и считается объективной мерой функционального состояния пациента Американским торакальным обществом (ATS). ).

Тест с шестиминутной ходьбой должен был проводиться через 3-6 часов после предыдущей дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень и 12 недель
Шесть минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель

Скорректированное плацебо изменение дистанции шестиминутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до 8-й недели коррелирует с историческим клиническим стандартом оценки функционального состояния пациента при лечении ЛАГ и считается объективной мерой функционального состояния пациента Американским торакальным обществом (ATS). ).

Тест с шестиминутной ходьбой должен был проводиться через 3-6 часов после предыдущей дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень и 8 недель
Шесть минут ходьбы (6MWD)
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 недели

Скорректированное плацебо изменение дистанции шестиминутной ходьбы (6MWD) от исходного уровня до недели 4 коррелирует с историческим клиническим стандартом оценки функционального состояния пациента при лечении ЛАГ и считается объективной мерой функционального состояния пациента Американским торакальным обществом (ATS). ).

Тест с шестиминутной ходьбой должен был проводиться через 3-6 часов после предыдущей дозы исследуемого препарата.
Исходный уровень и 4 недели
Изменение симптомов ЛАГ от исходного уровня до 16-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень и 16 недель
Определенные симптомы ЛАГ, включая утомляемость, одышку, отек, головокружение, обморок, боль в груди и ортопноэ, оценивали на исходном уровне до начала приема исследуемого препарата и во время фазы лечения на 16-й неделе. Каждому симптому были присвоены значения степени тяжести (т. е. 0, 1, 2 или 3 в порядке возрастания тяжести). Исходные данные описывают изменение значений тяжести от исходного уровня до 16-й недели для каждого определенного симптома ЛАГ.
Исходный уровень и 16 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

United Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 мая 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TDE-PH-301

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться