Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FREEDOM-C: orale treprostinil in combinatie met een endothelinereceptorantagonist (ERA) en/of een fosfodiësterase-5-remmer (PDE-5) voor de behandeling van pulmonale arteriële hypertensie (PAH)

31 juli 2017 bijgewerkt door: United Therapeutics

Een 16 weken durende, internationale, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van orale UT-15C-tabletten met verlengde afgifte in combinatie met een endothelinereceptorantagonist en/of een fosfodiësterase-5-remmer bij proefpersonen met Pulmonale arteriële hypertensie

Deze studie was een internationale, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij proefpersonen met PAH die momenteel een goedgekeurde behandeling voor hun PAH kregen (d.w.z. endothelinereceptorantagonist en/of fosfodiësterase-5-remmer). Studiebezoeken vonden plaats met tussenpozen van 4 weken gedurende 16 weken; de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was de 6-minuten looptest. Studieprocedures omvatten routinematige bloedtesten, medische geschiedenis, lichamelijke onderzoeken, ziekte-evaluatie en inspanningstests. Eén optionele substudie maakte ook deel uit van FREEDOM-C in geselecteerde centra - een hemodynamische substudie met een rechterhartkatheterisatie in baseline en in week 16.

Patiënten die gedurende 16 weken alle beoordelingen hadden voltooid, kwamen ook in aanmerking voor deelname aan een open-label, extensiefaseonderzoek (FREEDOM - EXT).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

354

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Brisbane, Australië
        • The Prince Charles Hospital
      • Melbourne, Australië
        • The Alfred Hospital
      • Perth, Australië
        • Royal Perth Hospital
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • St. Vincent's Hospital
  • België
      • Brussels, België
        • Hospital Erasme
      • Leuven, België
        • University Hospital Gasthuisberg
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • Respiratory Research
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 3J5
        • Vancouver Coastal Health Respiratory Clinic
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Lab London Health Sciences Center
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • SMBD Jewish General Hospital
  • Duitsland
      • Hannover, Duitsland
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk
        • Hospital Cavale Blanche
      • Clamart, Frankrijk
        • Hospital Antoine Beclere
      • Lille Cedex, Frankrijk
        • Hospital Claude Huriez
      • Lyon, Frankrijk
        • Hopital Louis Pradel
  • Ierland
      • Dublin, Ierland
        • Mater Misericordiae University Hospital Ltd
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Ein-Kerem Medical Center
      • Petach Tikva, Israël
        • Rabin Medical Center
      • Ramat Gan, Israël
        • Tel Hashomer Medical Center
  • Italië
      • Bologna, Italië
        • Universita degli Studi Bologna
      • Rome, Italië
        • universita "la Sapienza" Roma
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Hospital Vrije Universiteit
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk
        • Medizinische Universität Innsbruck
      • Wien, Oostenrijk
        • Universitaet Wien
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Valle Hebrón
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic of Barcelona
      • Madrid, Spanje
        • Hospital 12 de Octubre
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Papworth Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Western Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Free Hospital
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
        • Freeman Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama-Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • Arizona Pulmonary Specialist
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Health Science Center
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
        • West Los Angeles VA Healthcare Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University, Pulmonary and Critical Care
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California-San Francisco
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
        • Harbour-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • The Children's Hospital
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80262
        • Pulmonary Hypertension Clinic
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Health Care
    • Maine
      • Portland, Maine, Verenigde Staten, 04102
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland School of Medicine
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • John's Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia Presbyterian Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14643
        • Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals of Cleveland
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Legacy Clinic Northwest
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84143
        • Intermountain Medical Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22042
        • Inova Transplant Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Heart Care Associates

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 70 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen 12 en 70 jaar, inclusief.
  • Lichaamsgewicht minimaal 45 kg (ongeveer 100 pond).
  • PAH die ofwel idiopathisch/erfelijk is (inclusief PAH geassocieerd met eetlustremmer/toxinegebruik); PAH geassocieerd met herstelde congenitale systemische-naar-pulmonale shunts (gerepareerd ≥ 5 jaar); PAH geassocieerd met collageen vasculaire ziekte; of PAH geassocieerd met HIV.
  • Basislijn 6 minuten loopafstand tussen 150 en 450 meter inclusief.
  • U ontvangt momenteel een goedgekeurde endothelinereceptorantagonist en/of een goedgekeurde fosfodiësterase-5-remmer gedurende ten minste 90 dagen en op een stabiele dosis gedurende ten minste de laatste 30 dagen.
  • Eerder onderzoek (bijv. rechterhartkatheterisatie, echocardiografie) in overeenstemming met de diagnose PAH.
  • Betrouwbaar en coöperatief met protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

  • Borstvoeding of zwanger.
  • Kreeg een prostacycline in de afgelopen 30 dagen.
  • PAK vanwege andere aandoeningen dan vermeld in de bovenstaande opnamecriteria.
  • Geschiedenis van ongecontroleerde slaapapneu, nierinsufficiëntie, bloedarmoede, linkszijdige hartziekte, ongecontroleerde systemische hypertensie of parenchymale longziekte.
  • Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na baseline.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actief
Onderwerpen toegewezen aan actieve therapie met UT-15C 0,25, 0,5, 1 of 5 mg orale tabletten.
Geneesmiddel: Orale treprostinil (UT-15C) tabletten met verlengde afgifte
UT-15C 0,25, 0,5, 1 of 5 mg orale tabletten oraal om de 12 uur
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Proefpersonen toegewezen aan placebo 0,25, 0,5, 1 of 5 mg orale tabletten.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo 0,25, 0,5, 1 of 5 mg orale tabletten oraal om de 12 uur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zes minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Placebo gecorrigeerde verandering in zes minuten loopafstand (6MWD) van baseline tot week 16, correleert met de historische klinische standaard voor het beoordelen van de functionele status van de patiënt bij de behandeling van PAH en wordt door de American Thoracic Society (ATS) beschouwd als een objectieve maatstaf voor de functionele status van de patiënt ).

De looptest van zes minuten zou 3 tot 6 uur na de vorige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd.
Basislijn en 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Borg dyspneuscore
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
De Borg-dyspnoescore is een 10-puntsschaal die het maximale niveau van dyspnoe aangeeft dat wordt ervaren tijdens de 6 minuten durende looptest. De Borg-dyspnoescore werd onmiddellijk na de 6 minuten durende looptest beoordeeld. Scores varieerden van 0 (voor geen kortademigheid) tot 10 (voor de grootste kortademigheid ooit ervaren).
Basislijn en 16 weken
Beoordeling van klinische verslechtering
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken

Definitie van klinische verslechtering vereist een van de volgende:

  1. Overlijden (alle oorzaken behalve ongeval)
  2. Transplantatie of atriale septostomie

  3. Klinische achteruitgang zoals gedefinieerd door:

    1. Ziekenhuisopname als gevolg van PAH, of
    2. ≥ 20% afname in 6 minuten loopafstand vanaf baseline (of te ziek om te lopen) en afname in WHO functionele klasse En
    3. Start van nieuwe PAH-specifieke therapie (d.w.z. ERA, PDE5I, prostacycline).
Basislijn en 16 weken
Dyspnoe-vermoeidheidsindex
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
De dyspnoe-vermoeidheidsindex heeft drie componenten, elk gewaardeerd op een schaal van 0 tot 4, voor de omvang van de taak die dyspnoe of vermoeidheid oproept, de omvang van het tempo (of inspanning) waarmee de taak wordt uitgevoerd en de bijbehorende functionele beperking in algemene activiteiten. De beoordelingen voor elk onderdeel werden opgeteld om een ​​geaggregeerde score te vormen, die kon variëren van 0, voor de slechtste toestand, tot 12, voor de beste.
Basislijn en 16 weken
Functionele classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie voor PAH
Tijdsspanne: Week 16

Klasse I: Patiënten met pulmonale hypertensie maar zonder daaruit voortvloeiende beperking van fysieke activiteit. Gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope.

Klasse II: Patiënten met pulmonale hypertensie resulterend in een lichte beperking van fysieke activiteit. Deze patiënten voelen zich comfortabel in rust, maar gewone fysieke activiteit veroorzaakt overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope.

Klasse III: Patiënten met pulmonale hypertensie resulterend in duidelijke beperking van fysieke activiteit. Ze zijn comfortabel in rust. Gewone activiteit veroorzaakt overmatige kortademigheid of vermoeidheid, pijn op de borst of bijna syncope.

Klasse IV: Patiënten met pulmonale hypertensie die niet in staat zijn om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder symptomen. Deze patiënten vertonen tekenen van rechterhartfalen. Dyspnoe en/of vermoeidheid kunnen zelfs in rust aanwezig zijn. Ongemak wordt vergroot door elke fysieke activiteit.
Week 16
Zes minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn en 12 weken

Placebo gecorrigeerde verandering in zes minuten loopafstand (6MWD) van baseline tot week 12, correleert met de historische klinische standaard voor het beoordelen van de functionele status van de patiënt bij de behandeling van PAH en wordt door de American Thoracic Society (ATS) beschouwd als een objectieve maatstaf voor de functionele status van de patiënt ).

De looptest van zes minuten zou 3 tot 6 uur na de vorige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd.
Basislijn en 12 weken
Zes minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn en 8 weken

Placebo gecorrigeerde verandering in zes minuten loopafstand (6MWD) van baseline tot week 8, correleert met de historische klinische standaard voor het beoordelen van de functionele status van de patiënt bij de behandeling van PAH en wordt door de American Thoracic Society (ATS) beschouwd als een objectieve maatstaf voor de functionele status van de patiënt ).

De looptest van zes minuten zou 3 tot 6 uur na de vorige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd.
Basislijn en 8 weken
Zes minuten loopafstand (6MWD)
Tijdsspanne: Basislijn en 4 weken

Placebo gecorrigeerde verandering in zes minuten loopafstand (6MWD) van baseline tot week 4, correleert met de historische klinische standaard voor het beoordelen van de functionele status van de patiënt bij de behandeling van PAH en wordt door de American Thoracic Society (ATS) beschouwd als een objectieve maatstaf voor de functionele status van de patiënt ).

De looptest van zes minuten zou 3 tot 6 uur na de vorige dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd.
Basislijn en 4 weken
Verandering in symptomen van PAH vanaf baseline tot week 16
Tijdsspanne: Basislijn en 16 weken
Gedefinieerde symptomen van PAH, waaronder vermoeidheid, kortademigheid, oedeem, duizeligheid, syncope, pijn op de borst en orthopneu, werden beoordeeld bij baseline voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de behandelingsfase in week 16. Voor elk symptoom werden waarden van de ernstgraad (d.w.z. 0, 1, 2 of 3 in oplopende ernst) toegekend. De uitkomstgegevens beschrijven de verandering in ernstwaarden vanaf baseline tot week 16 voor elk gedefinieerd symptoom van PAH.
Basislijn en 16 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

United Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

12 mei 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TDE-PH-301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren