FREEDOM-C: Treprostinil Oral em Combinação com um Antagonista do Receptor de Endotelina (ERA) e/ou um Inibidor da Fosfodiesterase-5 (PDE-5) para o Tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP)
Uma comparação de 16 semanas, internacional, multicêntrica, duplo-cega, randomizada, controlada por placebo da eficácia e segurança dos comprimidos orais de liberação sustentada UT-15C em combinação com um antagonista do receptor de endotelina e/ou um inibidor da fosfodiesterase-5 em indivíduos com Hipertensão arterial pulmonar
Este estudo foi um estudo internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos com HAP que estavam atualmente recebendo terapia aprovada para HAP (ou seja, antagonista do receptor de endotelina e/ou inibidor da fosfodiesterase-5). As visitas do estudo ocorreram em intervalos de 4 semanas por 16 semanas; a principal medida de eficácia foi o teste de caminhada de 6 minutos. Os procedimentos do estudo incluíram exames de sangue de rotina, histórico médico, exames físicos, avaliação de doenças e testes de exercício. Um subestudo opcional também fazia parte do FREEDOM-C em centros selecionados - um subestudo hemodinâmico com cateterismo cardíaco direito na linha de base e na semana 16.
Os pacientes que completaram todas as avaliações por 16 semanas também foram elegíveis para entrar em um estudo aberto de fase de extensão (FREEDOM - EXT).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hannover, Alemanha
- Medizinische Hochschule Hannover
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Brisbane, Austrália
- The Prince Charles Hospital
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Melbourne, Austrália
- The Alfred Hospital
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Perth, Austrália
- Royal Perth Hospital
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália
- St. Vincent's Hospital
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Brussels, Bélgica
- Hospital Erasme
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Leuven, Bélgica
- University Hospital Gasthuisberg
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Respiratory Research
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 3J5
- Vancouver Coastal Health Respiratory Clinic
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
- Lab London Health Sciences Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
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Barcelona, Espanha
- Hospital Valle Hebrón
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clinic of Barcelona
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Madrid, Espanha
- Hospital 12 de Octubre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama-Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Arizona Pulmonary Specialist
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Health Science Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University, Pulmonary and Critical Care
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California-San Francisco
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Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbour-UCLA Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80218
- The Children's Hospital
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80262
- Pulmonary Hypertension Clinic
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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-
Iowa
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Iowa, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Health Care
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-
Maine
-
Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- John's Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Hospital
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14643
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Legacy Clinic Northwest
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Ut Southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84143
- Intermountain Medical Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Inova Transplant Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Heart Care Associates
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Brest, França
- Hospital Cavale Blanche
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Clamart, França
- Hospital Antoine Beclere
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Lille Cedex, França
- Hospital Claude Huriez
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Lyon, França
- Hopital Louis Pradel
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Amsterdam, Holanda
- Hospital Vrije Universiteit
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Dublin, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
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Petach Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israel
- Tel Hashomer Medical Center
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Bologna, Itália
- Universita degli Studi Bologna
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Rome, Itália
- universita "la Sapienza" Roma
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Warsaw, Polônia
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
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Cambridge, Reino Unido
- Papworth Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- Western Infirmary
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital
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Innsbruck, Áustria
- Medizinische Universität Innsbruck
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Wien, Áustria
- Universitaet Wien
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Dos 12 aos 70 anos, inclusive.
- Peso corporal de pelo menos 45 kg (aproximadamente 100 libras).
- HAP idiopática/hereditária (incluindo HAP associada ao uso de supressores de apetite/toxinas); HAP associada a shunt sistêmico-pulmonar congênito reparado (reparado ≥ 5 anos); HAP associada a doença vascular do colágeno; ou HAP associada ao HIV.
- Linha de base Distância de caminhada de 6 minutos entre 150 e 450 metros, inclusive.
- Atualmente recebendo um antagonista do receptor de endotelina aprovado e/ou um inibidor da fosfodiesterase-5 aprovado por pelo menos 90 dias e em uma dose estável por pelo menos os últimos 30 dias.
- Testes anteriores (por exemplo, cateterismo cardíaco direito, ecocardiografia) consistentes com o diagnóstico de HAP.
- Confiável e cooperativo com os requisitos de protocolo.
Critério de exclusão:
- Amamentando ou grávida.
- Recebeu uma prostaciclina nos últimos 30 dias.
- HAP devido a condições diferentes das observadas nos critérios de inclusão acima.
- História de apneia do sono descontrolada, insuficiência renal, anemia, doença cardíaca do lado esquerdo, hipertensão sistêmica descontrolada ou doença do parênquima pulmonar.
- Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias da linha de base.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ativo
Indivíduos designados para terapia ativa com comprimidos orais de UT-15C 0,25, 0,5, 1 ou 5 mg.
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UT-15C 0,25, 0,5, 1 ou 5 mg comprimidos orais por via oral a cada 12 horas
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Comparador de Placebo: Braço placebo
Indivíduos designados para comprimidos orais de 0,25, 0,5, 1 ou 5 mg de placebo.
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Placebo 0,25, 0,5, 1 ou 5 mg comprimidos orais por via oral a cada 12 horas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Distância de Caminhada de Seis Minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base e 16 semanas
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A alteração corrigida por placebo na distância de caminhada de seis minutos (6MWD) da linha de base até a semana 16, correlaciona-se com o padrão clínico histórico para avaliar o estado funcional do paciente no tratamento da HAP e é considerada uma medida objetiva do estado funcional do paciente pela American Thoracic Society (ATS ). O teste de caminhada de seis minutos deveria ser realizado 3 a 6 horas após a dose anterior da droga do estudo. |
Linha de base e 16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de dispnéia de Borg
Prazo: Linha de base e 16 semanas
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A pontuação de dispneia de Borg é uma escala de 10 pontos que avalia o nível máximo de dispneia experimentado durante o teste de caminhada de 6 minutos.
O escore de dispneia de Borg foi avaliado imediatamente após o teste de caminhada de 6 minutos.
As pontuações variaram de 0 (sem falta de ar) a 10 (para a maior falta de ar já experimentada).
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Linha de base e 16 semanas
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Avaliação de Piora Clínica
Prazo: Linha de base e 16 semanas
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A definição de piora clínica requer um dos seguintes:
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Linha de base e 16 semanas
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Índice de dispneia-fadiga
Prazo: Linha de base e 16 semanas
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O índice dispnéia-fadiga tem três componentes, cada um classificado em uma escala de 0 a 4, para a magnitude da tarefa que evoca dispnéia ou fadiga, a magnitude do ritmo (ou esforço) com o qual a tarefa é realizada e o desempenho funcional associado prejuízo nas atividades gerais.
As notas de cada componente foram somadas para formar uma pontuação agregada, que pode variar de 0, para a pior condição, a 12, para a melhor.
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Linha de base e 16 semanas
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Classificação Funcional da Organização Mundial da Saúde para HAP
Prazo: Semana 16
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Classe I: Pacientes com hipertensão pulmonar, mas sem consequente limitação da atividade física. A atividade física comum não causa dispneia ou fadiga indevidas, dor torácica ou quase síncope. Classe II: Pacientes com hipertensão pulmonar resultando em leve limitação da atividade física. Esses pacientes ficam confortáveis em repouso, mas a atividade física comum causa dispnéia ou fadiga indevida, dor torácica ou quase síncope. Classe III: Pacientes com hipertensão pulmonar resultando em limitação acentuada da atividade física. Eles são confortáveis em repouso. A atividade normal causa dispnéia ou fadiga indevida, dor torácica ou quase síncope. Classe IV: Pacientes com hipertensão pulmonar com incapacidade de realizar qualquer atividade física sem sintomas. Esses pacientes manifestam sinais de insuficiência cardíaca direita. Dispneia e/ou fadiga podem estar presentes mesmo em repouso. O desconforto aumenta com qualquer atividade física. |
Semana 16
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Distância de Caminhada de Seis Minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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A alteração corrigida por placebo na distância de caminhada de seis minutos (6MWD) da linha de base até a semana 12, correlaciona-se com o padrão clínico histórico para avaliar o estado funcional do paciente no tratamento da HAP e é considerada uma medida objetiva do estado funcional do paciente pela American Thoracic Society (ATS ). O teste de caminhada de seis minutos deveria ser realizado 3 a 6 horas após a dose anterior da droga do estudo. |
Linha de base e 12 semanas
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Distância de Caminhada de Seis Minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base e 8 semanas
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A alteração corrigida por placebo na distância de caminhada de seis minutos (6MWD) da linha de base até a semana 8, correlaciona-se com o padrão clínico histórico para avaliar o estado funcional do paciente no tratamento da HAP e é considerada uma medida objetiva do estado funcional do paciente pela American Thoracic Society (ATS ). O teste de caminhada de seis minutos deveria ser realizado 3 a 6 horas após a dose anterior da droga do estudo. |
Linha de base e 8 semanas
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Distância de Caminhada de Seis Minutos (6MWD)
Prazo: Linha de base e 4 semanas
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A alteração corrigida por placebo na distância de caminhada de seis minutos (6MWD) da linha de base até a semana 4, correlaciona-se com o padrão clínico histórico para avaliar o estado funcional do paciente no tratamento da HAP e é considerada uma medida objetiva do estado funcional do paciente pela American Thoracic Society (ATS ). O teste de caminhada de seis minutos deveria ser realizado 3 a 6 horas após a dose anterior da droga do estudo. |
Linha de base e 4 semanas
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Alteração nos sintomas de HAP desde o início até a semana 16
Prazo: Linha de base e 16 semanas
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Sintomas definidos de HAP, incluindo fadiga, dispneia, edema, tontura, síncope, dor torácica e ortopneia, foram avaliados na linha de base antes de iniciar o medicamento do estudo e durante a fase de tratamento na semana 16.
Valores de grau de gravidade (ou seja, 0, 1, 2 ou 3 em gravidade crescente) foram atribuídos para cada sintoma.
Os dados do resultado descrevem a alteração nos valores de gravidade da linha de base até a semana 16 para cada sintoma definido de HAP.
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Linha de base e 16 semanas
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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- TDE-PH-301
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