FREEDOM-C: Treprostinil oral en combinación con un antagonista del receptor de endotelina (ERA) y/o un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP)
Una comparación de 16 semanas, internacional, multicéntrica, doble ciego, aleatorizada, controlada con placebo de la eficacia y la seguridad de las tabletas orales de liberación sostenida de UT-15C en combinación con un antagonista del receptor de la endotelina y/o un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 en sujetos con Hipertensión arterial pulmonar
Este estudio fue un estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en sujetos con PAH que actualmente recibían una terapia aprobada para su PAH (es decir, antagonista del receptor de endotelina y/o inhibidor de la fosfodiesterasa-5). Las visitas del estudio ocurrieron en intervalos de 4 semanas durante 16 semanas; la medida clave de eficacia fue la prueba de caminata de 6 minutos. Los procedimientos del estudio incluyeron análisis de sangre de rutina, historial médico, exámenes físicos, evaluación de enfermedades y pruebas de ejercicio. Un subestudio opcional también formó parte de FREEDOM-C en centros seleccionados: un subestudio hemodinámico con un cateterismo del corazón derecho al inicio y en la semana 16.
Los pacientes que completaron todas las evaluaciones durante 16 semanas también fueron elegibles para ingresar a un estudio de fase de extensión de etiqueta abierta (FREEDOM - EXT).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hannover, Alemania
- Medizinische Hochschule Hannover
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Brisbane, Australia
- The Prince Charles Hospital
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Melbourne, Australia
- The Alfred Hospital
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Perth, Australia
- Royal Perth Hospital
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia
- St. Vincent's Hospital
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Innsbruck, Austria
- Medizinische Universität Innsbruck
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Wien, Austria
- Universitaet Wien
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Brussels, Bélgica
- Hospital Erasme
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Leuven, Bélgica
- University Hospital Gasthuisberg
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Respiratory Research
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 3J5
- Vancouver Coastal Health Respiratory Clinic
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
- Lab London Health Sciences Center
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- SMBD Jewish General Hospital
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Barcelona, España
- Hospital Valle Hebrón
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Barcelona, España
- Hospital Clinic of Barcelona
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Madrid, España
- Hospital 12 de Octubre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama-Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Arizona Pulmonary Specialist
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona Health Science Center
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
- West Los Angeles VA Healthcare Center
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University, Pulmonary and Critical Care
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California-San Francisco
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90502
- Harbour-UCLA Medical Center
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-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80218
- The Children's Hospital
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80262
- Pulmonary Hypertension Clinic
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Health Care
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Center
-
-
Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- John's Hopkins Hospital
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Medical Center
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Hospital
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14643
- Mary M Parkes Center for Asthma, Allergy and Pulmonary Care
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Legacy Clinic Northwest
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Ut Southwestern
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine, Pulmonary & Critical Care
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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-
Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos, 84143
- Intermountain Medical Center
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-
Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Inova Transplant Center
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-
Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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-
Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Heart Care Associates
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-
-
-
Brest, Francia
- Hospital Cavale Blanche
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Clamart, Francia
- Hospital Antoine Beclere
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Lille Cedex, Francia
- Hospital Claude Huriez
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Lyon, Francia
- Hopital Louis Pradel
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-
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-
Dublin, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital Ltd
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-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Ein-Kerem Medical Center
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Petach Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
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Ramat Gan, Israel
- Tel Hashomer Medical Center
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Bologna, Italia
- Universita degli Studi Bologna
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Rome, Italia
- universita "la Sapienza" Roma
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Amsterdam, Países Bajos
- Hospital Vrije Universiteit
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Warsaw, Polonia
- National Tuberculosis and Lung Disease Research Institute
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Cambridge, Reino Unido
- Papworth Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- Western Infirmary
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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Newcastle, Reino Unido
- Freeman Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Entre 12 y 70 años de edad, ambos inclusive.
- Peso corporal de al menos 45 kg (aproximadamente 100 libras).
- HAP que es idiopático/hereditario (incluido el HAP asociado con el uso de supresores del apetito/toxinas); HAP asociada con derivaciones sistémicas a pulmonares congénitas reparadas (reparadas ≥ 5 años); HAP asociada con enfermedad vascular del colágeno; o PAH asociada con el VIH.
- Distancia de referencia de 6 minutos a pie entre 150 y 450 metros, inclusive.
- Recibe actualmente un antagonista del receptor de endotelina aprobado y/o un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 aprobado durante al menos 90 días y en una dosis estable durante al menos los últimos 30 días.
- Pruebas previas (p. ej., cateterismo cardíaco derecho, ecocardiografía) compatibles con el diagnóstico de PAH.
- Confiable y colaborador con los requisitos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Lactando o embarazada.
- Recibió una prostaciclina en los últimos 30 días.
- PAH debido a condiciones distintas a las indicadas en los criterios de inclusión anteriores.
- Antecedentes de apnea del sueño no controlada, insuficiencia renal, anemia, cardiopatía del lado izquierdo, hipertensión sistémica no controlada o enfermedad pulmonar parenquimatosa.
- Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días del inicio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Activo
Sujetos asignados a terapia activa con comprimidos orales de 0,25, 0,5, 1 o 5 mg de UT-15C.
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UT-15C 0.25, 0.5, 1 o 5 mg comprimidos orales por vía oral cada 12 horas
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Comparador de placebos: Brazo de placebo
Sujetos asignados a comprimidos orales de 0,25, 0,5, 1 ó 5 mg de placebo.
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Placebo 0,25, 0,5, 1 o 5 mg comprimidos orales por vía oral cada 12 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Distancia a pie de seis minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
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El cambio corregido con placebo en la distancia de caminata de seis minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 16, se correlaciona con el estándar clínico histórico para evaluar el estado funcional del paciente en el tratamiento de la PAH y se considera una medida objetiva del estado funcional del paciente por la American Thoracic Society (ATS). ). La prueba de caminata de seis minutos debía realizarse de 3 a 6 horas después de la dosis anterior del fármaco del estudio. |
Línea de base y 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación de disnea de Borg
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
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La puntuación de disnea de Borg es una escala de 10 puntos que califica el nivel máximo de disnea experimentado durante la prueba de caminata de 6 minutos.
La puntuación de disnea de Borg se evaluó inmediatamente después de la prueba de caminata de 6 minutos.
Las puntuaciones variaron de 0 (sin dificultad para respirar) a 10 (para la mayor dificultad para respirar jamás experimentada).
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Línea de base y 16 semanas
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Evaluación del empeoramiento clínico
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
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La definición de empeoramiento clínico requería uno de los siguientes:
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Línea de base y 16 semanas
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Índice de disnea-fatiga
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
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El índice de disnea-fatiga tiene tres componentes, cada uno calificado en una escala de 0 a 4, para la magnitud de la tarea que provoca disnea o fatiga, la magnitud del ritmo (o esfuerzo) con el que se realiza la tarea y la función funcional asociada. impedimento en las actividades generales.
Las calificaciones de cada componente se sumaron para formar una puntuación global, que podía oscilar entre 0, para la peor condición, y 12, para la mejor.
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Línea de base y 16 semanas
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Clasificación funcional de la Organización Mundial de la Salud para HAP
Periodo de tiempo: Semana 16
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Clase I: Pacientes con hipertensión pulmonar pero sin consiguiente limitación de la actividad física. La actividad física ordinaria no causa disnea o fatiga indebida, dolor torácico o casi síncope. Clase II: Pacientes con hipertensión pulmonar que resulta en una ligera limitación de la actividad física. Estos pacientes se sienten cómodos en reposo, pero la actividad física habitual provoca disnea o fatiga indebida, dolor torácico o casi síncope. Clase III: Pacientes con hipertensión pulmonar que resulta en una marcada limitación de la actividad física. Están cómodos en reposo. La actividad ordinaria causa disnea o fatiga indebida, dolor torácico o casi síncope. Clase IV: Pacientes con hipertensión pulmonar con incapacidad para realizar cualquier actividad física sin síntomas. Estos pacientes manifiestan signos de insuficiencia cardiaca derecha. La disnea y/o la fatiga pueden estar presentes incluso en reposo. La incomodidad aumenta con cualquier actividad física. |
Semana 16
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Distancia a pie de seis minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base y 12 semanas
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El cambio corregido con placebo en la distancia de caminata de seis minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 12, se correlaciona con el estándar clínico histórico para evaluar el estado funcional del paciente en el tratamiento de la PAH y se considera una medida objetiva del estado funcional del paciente por la American Thoracic Society (ATS). ). La prueba de caminata de seis minutos debía realizarse de 3 a 6 horas después de la dosis anterior del fármaco del estudio. |
Línea de base y 12 semanas
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Distancia a pie de seis minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base y 8 semanas
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El cambio corregido con placebo en la distancia de caminata de seis minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 8, se correlaciona con el estándar clínico histórico para evaluar el estado funcional del paciente en el tratamiento de la PAH y se considera una medida objetiva del estado funcional del paciente por la American Thoracic Society (ATS). ). La prueba de caminata de seis minutos debía realizarse de 3 a 6 horas después de la dosis anterior del fármaco del estudio. |
Línea de base y 8 semanas
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Distancia a pie de seis minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 semanas
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El cambio corregido con placebo en la distancia de caminata de seis minutos (6MWD) desde el inicio hasta la semana 4, se correlaciona con el estándar clínico histórico para evaluar el estado funcional del paciente en el tratamiento de la PAH y se considera una medida objetiva del estado funcional del paciente por la American Thoracic Society (ATS). ). La prueba de caminata de seis minutos debía realizarse de 3 a 6 horas después de la dosis anterior del fármaco del estudio. |
Línea de base y 4 semanas
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Cambio en los síntomas de PAH desde el inicio hasta la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base y 16 semanas
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Los síntomas definidos de HAP, incluidos fatiga, disnea, edema, mareos, síncope, dolor torácico y ortopnea, se evaluaron al inicio antes de comenzar con el fármaco del estudio y durante la fase de tratamiento en la semana 16.
Se asignaron valores de grado de gravedad (es decir, 0, 1, 2 o 3 en gravedad creciente) para cada síntoma.
Los datos de resultado describen el cambio en los valores de gravedad desde el inicio hasta la semana 16 para cada síntoma definido de HAP.
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Línea de base y 16 semanas
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- TDE-PH-301
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