Viikoittainen ihonalainen alemtutsumabi ja rituksimabi uusiutuneen CLL:n hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa ehdotetaan yhdistettäväksi alemtutsumabi, joka hoitaa tehokkaasti ääreisveren ja luuydinsairautta CLL:ssä, rituksimabin kanssa, jolla on vaikutusta imusolmukesairauksiin, virtaviivaisessa ja kätevässä antoaikataulussa. Prekliiniset tiedot tukevat näiden kahden synergististä vuorovaikutusta. Ensisijaiset tavoitteet ovat (1) määrittää kokonais- ja täydellinen vaste (CR) potilailla, joilla on uusiutunut CLL, ja määrittää yhdistelmän turvallisuus ja (2) suurempien alemtutsumabiannosten turvallisuus harvemmin. Toissijaisia tavoitteita ovat (1) kuvata vasteen kestoa, etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä potilailla, jotka eivät jatka allo-siirtoa, (2) määrittää yleisen ja täydellisen vasteen paraneminen, joka liittyy toisen kahdeksan viikon hoitojakson antamiseen. ja (3) arvioidakseen minimaalisen jäännössairauden tietyillä potilailla ja korreloida nämä tulokset eloonjäämiseen. Jos 35 potilaan joukossa havaitaan vähintään 16 vastetta, hoitoa pidetään lupaavana.
Vasta-ainehoitojen kehittäminen on ollut lupaavaa CLL:lle, koska CLL-hoidot ovat olleet palliatiivisia, eikä vakiintuneen hoidon ole osoitettu parantavan eloonjäämistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että toisin kuin fludarabiinilla ja alkyloivilla aineilla, vaste alemtutsumabiin säilyy CLL-potilailla, joilla on P53-mutaatioita. Rituksimabin siedettävyys ja sen pääaktiivisuus solmuissa tekevät siitä houkuttelevan ehdokkaan yhdistettäväksi alemtutsumabin kanssa.
Tämä on yhden keskuksen (DF/HCC), yksihaarainen, usean kohortin vaiheen I tutkimus, jossa hoidetaan avohoitoa. Jos alemtutsumabin aloitusannos 30 mg sc d1, 3 ja 5 siedetään, annosta nostetaan kolmen hengen kohortteissa aina 90 mg:aan d1 viikossa. Kun suurin siedetty annos on määritetty, kaikki jäljellä olevat potilaat kertyvät tällä annoksella. Koehenkilöt asetetaan uudelleen 8 viikon hoidon jälkeen, ja he voivat jatkaa elinsiirtoa. Jos koehenkilöt saavat hyötyä, mutta eivät CR:ssä, voivat saada vielä 8 viikkoa hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on diagnosoitava B-CLL / SLL (B-krooninen lymfaattinen leukemia / pieni lymfosyyttinen lymfooma) WHO:n lymfoidisten pahanlaatuisten kasvainten luokituksessa kuvattujen standardien histologisten ja immunofenotyyppisten kriteerien perusteella, mukaan lukien immunofenotyyppisen vahvistuksen siitä, että kasvainsolut ekspressoivat yhdessä B-solua. antigeenit CD19/20 ja CD5. Vaippasolulymfooma on suljettava pois, koska kasvainsolut ovat värjäytyneet positiivisesti CD23:n suhteen tai kasvainsolujen värjäytymisen puuttuessa sykliini D1:n suhteen tai t(11;14:n puuttuessa).
- Yllä oleva diagnoosi on vahvistettava Brigham & Women's Hospitalissa tai Dana-Farber Cancer Institutessa.
- Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut vähintään yhden aikaisemman fludarabiinia sisältävän hoito-ohjelman jälkeen ja he tarvitsevat NCI-WG-kriteerien mukaista hoitoa (liite A).
- Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus (lymfosytoosi > 5 000/ml tai palpoitava lymfadenopatia tai TT-mittattavissa oleva lymfadenopatia > 1,5 cm tai luuytimen vaikutus > 30 %).
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
- Ikä >= 18
- WHO:n suorituskykytila <= 2
- Tutkittava on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Odotettu elossaoloaika > 3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- HIV:n historia
- Aktiivinen infektio, jota ei voida hallita asianmukaisella antibakteerisella, antiviraalisella tai sienilääkkeellä
- Tunnettu keskushermoston vaikutus CLL:ään
- Raskaana (negatiivinen seerumin raskaustesti tulee tehdä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivän kuluessa hoidosta) tai tällä hetkellä imettäville naisille
- Aiempi antineoplastinen hoito viimeisen kolmen viikon aikana
- Potilaita EI suljeta pois, koska he ovat aiemmin saaneet rituksimabia tai alemtutsumabia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alemtutsumabi & Rituksimabi
Alemtutsumabin annostus vaihtelee kokeen I vaiheen aikana: Annetaan suonensisäisesti päivinä 1, 3 ja 5 viikon 1 ja 2 ajan, päivinä 1 ja 4 viikoilla 3 ja 4 ja päivänä 1 viikoilla 5-8. Osallistujat voivat saada joko yhden kahdeksan viikon hoitojakson tai kaksi kahdeksan viikon hoitojaksoa (16 viikkoa) Rituksimabi - Annetaan suonensisäisesti jokaisen viikon päivänä 1 kahdeksan viikon ajan (tai 16 viikon ajan) |
Annetaan suonensisäisesti jokaisen viikon päivänä 1 kahdeksan viikon ajan (tai 16 viikon ajan)
Lääke: Alemtutsumabin annostus vaihtelee kokeen I vaiheen aikana: Annetaan suonensisäisesti päivinä 1, 3 ja 5 viikon 1 ja 2 ajan, päivinä 1 ja 4 viikoilla 3 ja 4 ja päivänä 1 viikoilla 5-8.
Osallistujat voivat saada joko yhden kahdeksan viikon hoitojakson tai kaksi kahdeksan viikon hoitojaksoa (16 viikkoa).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty alemtutsumabin annos kerran viikossa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Yhdistetyn rituksimabin ja ihonalaisen alemtutsumabin vasteprosentti (täydellinen tai osittainen vaste)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus, joka määritellään ei-hematologiseksi myrkyllisyydeksi, joka on asteen 3 tai sitä korkeampi tai peruuttamatonta asteen 2 munuais-, neurologista tai sydäntoksisuutta tai infektiotoksisuutta, jos aste 4 tai korkeampi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Annosta rajoittava toksisuus, joka määritellään hematologiseksi toksisuudeksi, joka on asteen 3 tai sitä korkeampi neutropenia tai trombosytopenia yli 2 viikkoa TAI ANC < 250 tai verihiutaleet < 20 000
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Vastesuhde mitattuna rintakehän/vatsan/lantion (+/- kaula) TT:llä 4-8 viikkoa 8 viikon hoidon päättymisen jälkeen tai tutkimuksen lopettamisen yhteydessä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Vastesuhde mitattuna imusolmukkeiden fyysisellä tutkimuksella 4–8 viikon kuluttua 8 viikon hoidon päättymisestä tai tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, sitten 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jennifer R Brown, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-404
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .